肠黏膜免疫屏障及其保护措施

动物营养学报２０１４，２６（５）：１１５７⁃１１６３ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ

：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０１４．０５．００５

㊀

肠黏膜免疫屏障及其保护措施

（１．内蒙古农业大学动物科学学院，呼和浩特０１００１８；２．内蒙古农牧业科学院动物营养与饲料研究所，呼和浩特０１００３１）

谢天宇１㊀ 胡红莲２㊀ 高㊀ 民２∗

摘㊀ 要：肠黏膜是构成动物体内与外界环境之间最大的接触表面，是易受病原体定植和入侵的最常见部位㊂ 肠黏膜免疫屏障作为保护动物机体免受外来病原微生物侵扰的重要防线，可在抗原的刺激下利用免疫细胞和免疫相关物质产生特异性免疫应答，同时可对无害抗原下调免疫反应或产生免疫耐受㊂ 研究肠黏膜免疫屏障功能作用的机制并通过人为保护性措施来预防和修复肠黏膜免疫功能损伤对于动物机体免疫屏障功能的正常发挥和生产实践具有重要意义㊂ 关键词：肠黏膜；免疫屏障；保护措施

中图分类号：Ｓ８５２．２㊀㊀ ㊀ ㊀ 文献标识码：Ａ㊀㊀ ㊀ ㊀ 文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０１４）０５⁃１１５７⁃０７㊀ ㊀ 我们通常所说的肠道屏障功能主要是依靠肠黏膜屏障功能来实现的，肠黏膜不仅是动物机体重要的消化吸收场所，同时也是抵御毒性大分子㊁ 防止机体感染的重要局部部位㊂ 正常情况下，肠黏膜处于低渗状态，肠黏膜上皮细胞的紧密连接结构状态和肠道相关淋巴组织（ｇｕｔ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｙｍｐｈｏｉｄｔｉｓｓｕｅ，ＧＡＬＴ）的免疫防护作用可有效地阻止大分子物质通过，尤其是抑制细菌㊁ 毒素等通过肠黏膜向机体内部扩散的途径㊂ 但是肠黏膜屏障在受损时就会为细菌㊁ 组胺和内毒素等有害物质吸收入血提供通道，尤其是内毒素，其吸收入血会产生一系列的放大反应，轻则引起炎性反应㊁ 黏膜感染，重则导致动物多器官和系统性损伤，甚至导致机体不可抑制性的炎症反应，进而危及生命［１］㊂ 肠黏膜屏障主要包括机械屏障㊁ 生物屏障㊁ 化学屏障以及免疫屏障［２］，本文主要对肠黏膜免疫屏障的功能特点㊁ 免疫机制以及保护性措施进行综述㊂

要的屏障之一［３－４］㊂ 肠黏膜免疫是区别于动物整体免疫系统的局部免疫，主要在抗原的刺激下产生局部的免疫反应，中和抗原物质，以避免机体本身受到损害㊂ 肠黏膜免疫屏障主要由ＧＡＬＴ及其分泌的分泌型免疫球蛋白Ａ（ｓｅｃｒｅｔｅｄｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂ⁃ｕｌｉｎＡ，ｓＩｇＡ）㊁ 细胞因子等免疫生成物质构成㊂ ＧＡＬＴ包括派伊氏结（ｐｅｙｅｒ ｓｐａｔｃｈ，ＰＰ）㊁ 黏膜淋巴集合体㊁ 弥散黏膜淋巴组织以及免疫细胞，其中免疫细胞包含肠上皮细胞（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ，ＩＥＣ）㊁ 上皮内淋巴细胞（ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，ＩＥＬ）和固有层淋巴细胞（ｌａｍｉｎａｐｒｏｐｒｉａｌｌｙｍｐｈｏ⁃１．２㊀肠黏膜免疫屏障的免疫机制

㊀ ㊀ 肠黏膜免疫屏障主要是由摄取㊁ 递呈㊁ 处理抗原的诱导部位免疫细胞和发生免疫反应的效应部位免疫细胞共同发挥免疫功能构成的独立免疫体系，其以ｓＩｇＡ介导的体液免疫为主，细胞毒性介导的细胞免疫为辅㊂

㊀ ㊀ 肠黏膜免疫应答是免疫系统的特殊免疫细胞对于潜在危害病原进行识别及处理的过程㊂ 首先，诱导免疫细胞，如ＰＰ内的微褶皱细胞（ｍｉｃｒｏ⁃ｆｏｌｄｃｅｌｌ，Ｍ细胞）选择性接触㊁ 黏附㊁ 摄取外部抗ｃｙｔｅ，ＬＰＬ）等㊂

１㊀肠黏膜免疫屏障的结构特点和免疫机制

１．１㊀肠黏膜免疫屏障的结构特点

㊀ ㊀ 肠黏膜免疫屏障是迄今为止动物和人类最重

收稿日期：２０１３－１２－１１

基金项目：国家自然科学基金（３１１０１７３９）；现代农业（奶牛）产业技术体系建设专项资金资助（ＣＡＲＳ⁃３７）

作者简介：谢天宇（１９８９ ） ，男，内蒙古乌兰浩特人，硕士研究生，研究方向为反刍动物营养与调控㊂ Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｘｉｅ８８０３２６２＠１６３．ｃｏｍ∗通讯作者：高㊀ 民，研究员，硕士生导师，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｇｍｙｈ１５８８＠１２６．ｃｏｍ

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原，将抗原吞噬并转运至胞膜另一侧递呈给抗原递呈细胞（ａｎｔｉｇｅｎ⁃ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ，ＡＰＣ），再进一步将其释放到肠黏膜固有层和皮下；其次，进入黏膜固有层及皮下的抗原刺激效应部位免疫细胞ＩＥＬ㊁ ＬＰＬ，进而带动一系列效应免疫反应㊂ ＩＥＬ绝大多数为分化抗原簇（ｃｌｕｓｔｅｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ＣＤ）３＋Ｔ细胞㊁ ＣＤ４＋Ｔ细胞和ＣＤ８＋Ｔ细胞，以ＣＤ８＋Ｔ细胞为主，可直接识别未加工的抗原，具有自然杀伤性（ＮＫ）细胞活性，同时释放细胞因子㊂ ＬＰＬ主要胞和白细胞介素（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，ＩＬ）⁃４㊁ ＩＬ⁃６㊁ 转化生长因子（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＴＧＦ）⁃β等细胞因子的参与㊂

㊀ ㊀ ＩｇＡ蛋白水解酶作为水解ｓＩｇＡ的关键水解蛋白酶，具有水解ｓＩｇＡ㊁ 抑制细胞凋亡㊁ 刺激促炎症因子释放和诱导Ｔ细胞特异性反应等特殊作用以及其他潜在疾病治疗等多方面免疫功能，从而受到广泛关注㊂ 因此，对于肠黏膜ＩｇＡ和ｓＩｇＡ的研究，有必要继续探究ＩｇＡ蛋白水解酶的致病机理包括Ｔ细胞㊁ Ｂ细胞㊁ 杀伤（Ｋ）细胞㊁ ＮＫ细胞㊁ 巨噬细胞（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，ｍø）㊁ 肥大细胞（ｍａｌｌｃｅｌｌ，ＭＣ）和树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ，ＤＣ）等，以ＣＤ４＋Ｔ细胞为主㊂ 通常情况下，ＧＡＬＴ中ＣＤ４＋／ＣＤ８＋是检验动物机体肠道免疫功能正常与否的重要指标之一㊂ 固有层中存在两种相互协同的免疫方式，即：１）固有层中的大量ＣＤ４＋Ｔ细胞分泌细胞因子，下调免疫反应；２）致敏后转移的Ｂ细胞在固有层中同型转换成免疫球蛋白（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，Ｉｇ）Ａ，ＩｇＡ产生后被释放到浆膜细胞外侧，与黏膜上皮细胞分泌片段结合形成复合物ｓＩｇＡ，最终分泌于黏膜或浆膜表面，从而发挥免疫效应㊂ 目前，以ｓＩｇＡ和细胞因子主导的肠黏膜免疫机制是免疫学研究的２大重点㊂

１．２．１㊀ｓＩｇＡ主导肠黏膜免疫功能的正常发挥㊀ ㊀ 大多数病菌利用宿主肠黏膜表面作为入侵感染的第１个入口［５－６］在肠黏膜免疫系统中起主导作用，而以ｓＩｇＡ为主的体液免疫，是阻止病菌在肠黏膜黏附和定植的重要防御前线［７］黏膜免疫屏障最主要的体液免疫防御因子㊂ ｓＩｇＡ，是肠能包裹外来病菌，封闭病菌与ＩＥＣ的特异结合位点，使其丧失吸附于ＩＥＣ的黏附能力，这是避免细菌移位途径的重要依赖方式㊂ 作为肠黏膜免疫屏障的主要效应因子，ｓＩｇＡ不仅可阻止肠黏膜上皮细胞对细菌㊁ 毒素和其他有害分子的识别及摄取，并借助肠道机械蠕动清除病原体和毒素，还能减弱外部抗原刺激所引起的全身性免疫反应即免疫耐受的形成，阻止肠黏膜免疫屏障系统对肠道共栖的有益菌群产生免疫应答［８］ｓＩｇＡ免疫应答对于维持肠道内环境稳态㊂ 研究表明㊁ 降低细菌

，适当的引起的炎症反应以及调控过敏反应等起着重要作用，同时肠道菌群的平衡程度也可反作用于ｓＩｇＡ，调节其分泌释放㊂ 值得注意的是，ｓＩｇＡ介导的肠黏膜免疫应答在很大程度上依赖于ＧＡＬＴ的Ｔ细和生物学性能，同时有关于ＩｇＡ㊁ ＩｇＡ蛋白水解酶㊁ ＩｇＡ蛋白酶水解抑制因子３者之间详细的互作关系亦有待进一步研究㊂

１．２．２㊀细胞因子对肠黏膜免疫屏障的关键性调节作用

㊀ ㊀ 在肠黏膜免疫系统被激活时，活化的免疫细胞释放细胞因子，介导免疫应答㊁ 炎症反应的效应分子，能在局部作用于特定的免疫细胞以发挥免疫效应，同时还能影响动物机体神经㊁ 内分泌等非免疫组织，在许多生理㊁ 病理过程中发挥重要作用㊂

㊀ ㊀ 肠黏膜免疫屏障可产生多种细胞因子，包括淋巴因子㊁ 趋势化细胞因子㊁ 生长因子（ＧＦ）㊁ 肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）㊁ 白细胞介素（ＩＬ）㊁ 干扰素（ＩＦＮ）等，目前研究较多的是炎性细胞因子（ＩＬ⁃２㊁ ＩＦＮ⁃γ㊁ＴＮＦ⁃α）和抗炎性因子（ＩＬ⁃４㊁ ＩＬ⁃５㊁ ＩＬ⁃１０）等㊂ ＩＬ⁃２主要在于肠黏膜固有层中由Ｔ辅助细胞１（Ｔｈｅｌｐ⁃ｅｒｃｅｌｌ１，Ｔｈ⁃１）产生，与ｓＩｇＡ一样属于分泌型免疫分子，可诱导调节Ｔ细胞㊁ Ｂ细胞的生长分化，激活ＮＫ细胞，促进ＩｇＡ的分泌，参与淋巴细胞归巢，介导炎症反应和创伤愈合，是具有明显的免疫增强和免疫治疗作用的免疫调节因子㊂ ＩＦＮ⁃γ对ＩｇＡ的分泌起抑制或下调作用，还可与其他细胞因子联合作用，影响紧密连接蛋白基因表达，并参与肠黏膜细胞介导的免疫㊂ ＴＮＦ⁃α主要来源于巨噬细胞，能与其他细胞因子和相应的介质受体结合引起细胞凋亡和细胞因子的瀑布式释放从而进一步影响黏膜免疫效应；ＩＬ⁃４㊁ ＩＬ⁃５等细胞因子由Ｔ辅助细胞２（Ｔｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌ２，Ｔｈ⁃２）产生，对ＩｇＡ免疫反应有明显增强作用㊂ ＩＬ⁃１０是一种免疫调节性细胞因子，可限制和终止炎症反应㊁ 调解多种免疫细胞的分化增殖㊁ 防止过度免疫应答所造成的损害［９］达，保证小肠上皮完整性，并在一定程度上影响紧密连接蛋白的表㊂ 另外，一些趋势化细胞

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因子如胸腺表达趋势化细胞因子（ＴＥＣＫ）㊁ 黏膜相关上皮趋势化细胞因子（ＭＥＣ）等在对淋巴细胞㊁ ＤＣ㊁ ＮＫ细胞的吸引作用以及抗炎症反应等方面发挥明显的上调免疫反应作用㊂ 诸多细胞因子的免疫作用机制和治疗潜力对于开发免疫增强性疫苗㊁ 研究动物免疫疾病意义重大㊂

小肠中ＣＤ２０６＋细胞数量与对照组相比显著增加且固有层中Ｔｏｌｌ样受体２（ＴＬＲ⁃２）基因表达水平显著上调，ＩｇＡ数量和ＩＬ⁃６生成细胞数量在灌注２．２㊀饲粮调控

后期与对照组相比有明显的增加趋势㊂

㊀ ㊀ 肠道是营养物质消化吸收的主要场所，动物机体肠内和肠外的特定营养状态很大程度上影响肠黏膜免疫屏障功能，适当调控饲粮营养因子水平是维持正常肠内营养供给㊁ 保证肠黏膜免疫屏２㊀肠黏膜免疫屏障的保护性措施

㊀ ㊀ 鉴于肠黏膜免疫屏障对动物机体免疫健康影响意义重大，因此关于肠黏膜免疫屏障功能的调节与保护有必要进行深入研究，以下是常见的黏２．１㊀膜免疫屏障的调节保护性措施益生菌

㊂

㊀ ㊀ 肠道栖息着数量巨大的菌群，作为肠黏膜的潜在致病性抗原，不仅时刻威胁肠黏膜，还对黏膜免疫屏障具有明显的刺激作用㊂ 肠道菌群影响黏膜免疫抗原提呈通路的活化［１０］的生成以及免疫应答的激活等㊁ ㊂ ｓＩｇＡ现阶段和细胞因子，益生菌制剂的添加应用是维持肠道菌群平衡㊁ 改善肠黏膜免疫屏障功能最有效的保护措施之一㊂

㊀ ㊀ 益生菌是一群可以在胃肠道内定植的有益微生物群落，主要包括乳酸菌㊁ 双歧杆菌㊁ 酵母菌㊁ 芽孢杆菌等，不仅可有效地维持肠道内菌群平衡，即抑制病原菌在肠道的黏附定植和腐败菌的过度生长㊁ 促进有益菌生长，还能与肠黏膜共同构成一道屏障，增强肠黏膜紧密连接蛋白的表达，并对于ｓＩｇＡ㊁ 细胞因子㊁ 肠黏膜淋巴细胞都有明显的调节作用，具有明显的维护正常肠道菌群环境㊁ 优化肠黏膜免疫系统㊁ 预防和治疗特殊病理状况的多重保护菌株特性㊂ Ｙａｎｇ等［１１］在用芽孢杆菌㊁ 布拉氏酵母菌和嗜酸性乳酸杆菌的混合益生菌灌喂蛋鸡的试验中发现，益生菌可显著提高肠液中ＩｇＡ的含量，ＩｇＡ㊁ ＩｇＭ和ＩｇＧ生成细胞数量也有显著增加趋势，同时伴有盲肠段Ｔ细胞数量的显著增加㊂ 研究显示，益生菌存在着通过多类型抗原识别受体Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲｓ）㊁ 髓样分化因子８８（ｍｙｅｌｏｉｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｐｒｉｍａｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｇｅｎｅ８８，ＭｙＤ８８）信号转导途径㊁ ＭｙＤ８８非依赖途径来影响肠黏膜免疫屏障功能的先天免疫防御机制［１２］实验小动物诱导产生积极的免疫效果，并对肠炎㊁ 过敏性皮肤炎㊁ 风湿性关节炎的㊂ Ｇａｌｄｅａｎｏ

等［１３］在用益生菌干酪乳杆菌灌注小鼠诱导激活肠黏膜免疫的试验中发现，连续灌服后，试验组小鼠障功能的最重要且最常见的调节㊁ 保护性措施，主要包括补饲精氨酸（ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ａｒｇ）㊁ 谷氨酰胺（ｇｌｕ⁃ｔａｍｉｎｅ，Ｇｌｎ）及锌（Ｚｎ）㊁ 硒（Ｓｅ）和维生素Ａ等微量元素㊂

２．２．１㊀补饲Ａｒｇ和Ｇｌｎ

㊀ （用ＮＯ㊀ Ａｒｇ，参与蛋白质的合成以及尿素）的是一种条件性必需氨基酸前提物质，不仅在营养代，作为一氧化氮㊁ 肌酸谢中㊁ 起多胺和激重要作素的合成与释放，还对肠黏膜免疫屏障功能起着至关重要的调节保护作用㊂ Ａｒｇ可促进肠道Ｔ细胞活化，增加吞噬细胞活性，强化肠道免疫屏障对外来病原体㊁ 内毒素的清除作用㊂ 研究表明，饲粮添加Ａｒｇ对多种病理因素尤其脂多糖（ＬＰＳ）㊁ 热应激等所致的肠黏膜损伤有明显的缓解作用，改善肠黏膜结构及免疫屏障功能［１４］发现，Ｌ⁃Ａｒｇ对疟疾感染的小鼠有潜在治疗功能㊂ Ｚｈｕ等［１５］研究，

可以提高宿主免疫应答，饲粮补充Ｌ⁃Ａｒｇ，可显著增加感染早期小鼠的胃肠和脾脏ＣＤ４＋Ｔ细胞㊁ ＩＦＮ⁃γＴ细胞以及巨噬细胞数量，同时伴随着ＣＤ４＋ＴＮＦ⁃α㊁ ＩＦＮ⁃和ＮＯγＴ水平提升细胞㊁ 巨，此外噬细，胞成熟数量ＤＣ明的兼容性显增加，复合基因Ⅱ（ＭＨＣ⁃Ⅱ）㊁ ＣＤ８６和ＴＬＲ⁃９基因表达上调㊂ Ｆａｎ等［１６］在对严重烧伤的小鼠试验中发现，肠内营养补充Ａｒｇ改变肠道细胞因子浓度，ｓＩｇＡ数量较对照组显著升高，同时，ＩＬ⁃４和ＩＬ⁃１０水平增加，而ＩＦＮ⁃γ和ＩＬ⁃２水平显著降低㊂ ㊀ ㊀ Ｇｌｎ是一种条件性必需氨基酸，是肠黏膜细胞蛋白㊁ 核酸合成的底物㊂ Ｇｌｎ是肠道上皮细胞和淋巴细胞的最主要能源物质，同时又是细胞增殖分化的氮源，可满足上皮细胞快速增殖㊁ 修复的需要，充分保证肠道正常发育，尤其是降低应激状态所导致的肠黏膜通透性变化，稳定肠黏膜上皮细胞的紧密连接结构［１７］入途径，并大幅度增强肠黏膜免疫性能，抑制细菌和毒素的移位侵，提高淋巴

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细胞㊁ 吞噬细胞功能㊂ 因此，在饲粮中可以考虑添加适量的Ｇｌｎ以维持上皮细胞增殖与修复的需要，进而保护肠道屏障功能，缓解多种因素所致的黏膜损伤状况㊂ 研究表明，动物机体受创㊁ 烧伤后，补充Ｇｌｎ能明显抑制ＴＮＦ⁃α表达㊁ 增加肠黏膜ｓＩｇＡ的分泌和肠黏膜上皮内Ｔ细胞㊁ Ｂ细胞增殖活力，减轻多种严重创伤导致的肠黏膜机械屏障和免疫屏障的损伤［１８］㊂ Ｈａｎ等［１９］发现Ｇｌｎ对ＴＮＦ⁃α㊁ＩＬ⁃２和ＩＬ⁃１０的产生和释放以及炎性㊁ 抗量元素水平，同时注意微量元素之间的协同㊁ 拮抗作用㊂

２．２．３㊀饲粮维生素Ａ水平

㊀ ㊀ 维生素Ａ动物机体内的代谢产物视黄酸影响肠黏膜ＤＣ数量㊁ ｓＩｇＡ含量㊁ Ｔ细胞和Ｂ细胞功能以及细胞因子的产生，同时ＶＡ也可减弱黏膜炎症和恢复维生素Ａ缺乏所导致的黏膜免疫应答受损状况㊂ ＤＣ是肠黏膜中功能最强的ＡＰＣ，其表面的ＴＬＲ受体识别外源病原体刺激后，迅速诱导ＤＣ炎性细胞因子之间的平衡有重要影响㊂ 在肠内㊁ 肠外营养添加Ｇｌｎ饲喂小鼠的试验１周后发现，肠内营养Ｇｌｎ组较对照组ＴＮＦ⁃α含量显著下降；相同时间点内，肠外营养Ｇｌｎ组与对照组的ＴＮＦ⁃α含量相比亦有显著下降的趋势；肠内营养Ｇｌｎ和对照组的ＩＬ⁃２水平较饲喂第４天显著上升，而ＩＬ⁃１０水平显著下降㊂ ２．２．２㊀饲粮Ｚｎ㊁ Ｓｅ水平

㊀ ㊀ Ｚｎ㊁ Ｓｅ不仅是维持动物肠道健康的重要营养性微量元素，还可通过结合抗体和细胞因子来调节黏膜免疫应答㊂ 研究表明，饲粮中适宜的Ｚｎ水平可促进肠黏膜ｓＩｇＡ和ＩＬ⁃２的分泌，进而维持肠黏膜免疫屏障功能，同时针对动物机体抗氧化能力㊁ 生产性能以及肠炎症类疾病的防治具有较好的饲喂效果［２０－２１］对沙门氏菌攻毒肉仔鸡肠黏膜屏障功能影响的试㊂ Ｚｈａｎｇ等［２２］在饲粮中添加Ｚｎ

验中发现，在鼠伤寒沙门氏菌感染的情况下，不同饲粮Ｚｎ水平有利于缓解伤寒沙门氏菌应激对于回肠黏膜ＳＯＤ活性和ｓＩｇＡ含量的降低情况，增加紧密连接蛋白１（ＺＯ⁃１）的含量，维持肠黏膜屏障功能㊂

㊀ ㊀ 谷胱甘肽过氧化物酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＧＰｘ）是动物机体抗氧化和局部㊁ 整体免疫的关建酶［２３］黏膜屏障相对稳定，而Ｓｅ作为ＧＰｘ㊂ Ｓｍｉｔｈ的重要组成成分等［２４］在Ｓｅ对小鼠胃肠，可维持肠特定线虫驱除以及免疫应答变化的研究中发现，饲粮缺Ｓｅ会抑制小鼠小肠内局部ＴＨ２基因表达，进而抑制肠黏膜屏障的自我免疫保护；而饲喂充足Ｓｅ饲粮的小鼠小肠内寄生虫诱导的局部免疫应答加强，分泌ＩＬ⁃４㊁ ＩＬ⁃５㊁ ＩＬ⁃６㊁ ＩＬ⁃１０和ＩＬ⁃１３等细胞因子，可快速恢复黏膜免疫功能以及自我驱虫机制㊂ 值得注意的是，过量尤其是中毒剂量的Ｚｎ㊁ Ｓｅ水平严重影响胃肠黏膜结构完整性和上皮淋巴细胞数量㊁ 结构㊂ 因此，应控制饲粮适宜的微的成熟化并向次级淋巴组织迁移，进而与Ｔ细胞共同影响细胞因子和炎症因子的合成，产生一系列免疫应答㊂ 研究表明，维生素Ａ显著调节肠黏膜ＤＣ的数量㊁ 变异性㊁ 成熟程度，进而影响识别受体模式ＴＬＲ２㊁ ＴＬＲ４和ＭｙＤ８８基因表达［２５］外，Ｄｏｎｇ等［２６］发现，ＤＣ也是维生素Ａ的关键靶㊂ 另细胞，且维生素Ａ酸受体（ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＲＡＲ）在维生素Ａ黏膜免疫中对维生素Ａ活性起重要作用㊂ 因此，从ＡＰＣ（如ＤＣ㊁ 巨噬细胞）这一免疫应答起始环节来研究维生素Ａ作用黏膜免疫２．３　以抵抗黏膜感染症状的免疫研究被广泛认可预防应激

㊂ ㊀ ㊀ 环境因素的突然变化（温度变化㊁ 饲粮变化㊁ 抗生素的使用等）㊁ 惊吓㊁ 束缚以及不可预见性的长时间慢性轻度应激等多种应激方式会对动物机体多系统多组织器官产生影响㊂ 肠道是最易受应激反应影响的器官之一，尤其肠黏膜结构的完整性受之影响更甚，诸多应激方式还会诱导肠黏膜免疫系统的免疫激活㊂ 其中热应激严重损伤动物机体的黏膜结构和黏膜免疫屏障性能，是动物生产性能和肠道健康的重要环境制约因素［２７］证实，热应激㊁ 氧化应激等抑制黏膜免疫功能的主㊂ 研究要原因是其导致内毒素含量显著增加，进而诱导机体炎症反应㊂ 内毒素是革兰阴性细菌细胞壁外膜上的一种ＬＰＳ与微量蛋白质的复合物㊂ ＬＰＳ对肠黏膜产生强烈的免疫刺激，使肠黏膜通透性增高㊁ 局部吞噬细胞和炎性介质数量增加，尤其破坏黏膜免疫的Ｍ细胞启动步骤，直接或间接损伤小肠黏膜屏障功能㊂ Ｌｉｕ等［２８］在内毒素改变小鼠胃肠黏膜免疫屏障功能的研究中对试验组小鼠进行尾静脉注射ＬＰＳ（１００ｍｇ／头）以刺激小鼠胃肠道，注射后２㊁ ６㊁ １２和２４ｈ分４个时间点观察肠道免疫指标变化，发现试验组在相同时间点内与对照组相比，小肠黏膜Ｍ细胞㊁ ＤＣ细胞㊁ ＣＤ８＋Ｔ细胞㊁

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ＳＩｇＡ数量显著减少；相反，Ｔｒ细胞㊁ ＣＤ４＋Ｔ细胞以及凋亡淋巴细胞数量显著增加；同时，小肠黏膜ＩＬ⁃４㊁ ＩＦＮ⁃γ水平在不同时间段内呈现增加或减少的变化趋势㊂ 因此，多角度阐明ＬＰＳ引起的免疫应激对肠黏膜免疫功能影响的作用机制，探究不同应激方式所附带的不同特异性免疫效应的潜在规律，将是今后研究应激的致病㊁ 防治工作的主要关键点㊂ 在束缚性应激㊁ 氧化应激㊁ 热应激等应激状态下，动物机体会产生一系列活性氧族（ｒｅａｃｔｉｖｅ表的分泌型免疫球蛋白和以ＩＥＬ㊁ ＬＰＬ等为代表的免疫活性细胞以及诸多细胞因子共同的免疫调控来实现㊂ 针对性的采取有效措施以期改善肠黏膜免疫防御效果，加强肠黏膜免疫屏障性能必然是未来免疫学㊁ 营养学㊁ 动物生理学等领域的研究重点㊂ 目前，还有许多影响肠黏膜免疫屏障功能的制约因素被人们忽略或未被明确解析㊂ 例如，霉菌毒素对肠黏膜Ｔ细胞数量㊁ 巨噬细胞功能的抑制程度尚未明确；ＴＬＲ２和ＴＬＲ４等主要病原体识ｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ），包括超氧阴离子（㊃ Ｏ－２氧化氢（Ｈ）㊁ 过２Ｏ２过量表达时，）肠㊁ 羟自由基（ＯＨ㊃） 等，这些活化氧亡㊁ 肠黏膜免疫损黏屏伤膜障㊁ 组功淋织能巴受下细损降胞，㊂ 功大分子发生过氧化［２９］，如ＤＮＡ另能外丧，失失甚血至性凋休克㊁ 创伤㊁ 烧伤和肠内营养缺失［３０－３２］等重度应激状况可导致动物机体全身性的免疫失调，严重影响胃肠黏膜免疫屏障的防御功能，如动物在失血性休克时，各器官的血液供给发生变化，肠道会处于缺血缺氧的低灌注状态并且不易恢复，Ｔ细胞的分化能力降低，炎性细胞因子释放量增加㊂

㊀ ㊀ 应对上述应激的预防措施主要有：１）减少氧化应激，如应用别嘌呤；２）饲粮中添加牛初乳和山羊奶粉；３）补饲Ｇｌｎ直接对上皮免疫细胞补充营养；４）使用低浓度一氧化碳（ＣＯ）以抑制ＬＰＳ所致２．５㊀损伤；其５）㊀ 提前热应激处理他

㊂

㊀ ㊀ 近年来，肠黏膜免疫保护的研究更加趋向于多组织器官㊁ 多层次营养和多应用水平相结合的研究方向发展，除上述所介绍的预防保护措施外，神经干预㊁ 核苷酸㊁ 脂肪酸㊁ Ｎ－乙酰半胱氨酸㊁ 酵母复合物以及异麦芽低聚糖㊁ 低聚果糖等功能性低聚糖也是常见且应用效果明显的影响黏膜免疫屏障的重要因素㊂ 例如，肠神经系统（ＥＮＳ）和ＧＡＬＴ的免疫细胞分泌的降钙素基因相关肽（ｃａｌ⁃ｃｉｔｏｎｉｎ（ｒｏｐｅｐｔｉｄｅｖａｓｏａｃｔｉｖｅｇｅｎｅ⁃ｒｅｌａｔｅｄＹ，ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｅｐｔｉｄｅＮＹ）等相关神经介质在很大程度上影ｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＧＲＰ，ＶＩＰ））㊁ 和血管活性肠肽神经肽（ｎｅｕ⁃响淋巴细胞增生㊁ 细胞因子和ＩｇＡ的合成释放进而诱导肠黏膜免疫应答，可通过运用神经活性药物或神经阻断等方式来调节肠黏膜免疫性能㊂

３㊀小㊀ 结

㊀ ㊀ 肠黏膜免疫屏障功能主要是依靠以ｓＩｇＡ为代

别受体识别外来危险信号与下游炎性介质㊁ 细胞因子激活合成的详细链接过程还不完全清楚；生长抑素㊁ 重组人生长激素㊁ 胰高血糖素样肽－２等肠道营养效应生长类激素在肠黏膜机械屏障和免疫屏障之间的综合应用效果以及部分免疫淋巴细胞和分子在神经－免疫－内分泌网络体系㊁ 肠黏膜免疫㊁ 炎症反应和过敏反应等生理病理过程之间的调节关联方式亦有待进一步重视和研究㊂ 针对这些问题，通过进一步的深入研究，以期更全面的为肠黏膜免疫的研究和肠道类免疫性疾病的防治提供科学依据㊂

㊀ ㊀ 致谢：感谢国家自然科学基金（３１１０１７３９）和现代农

业（奶牛）产业技术体系建设专项资金（ＣＡＲＳ⁃３７）的资助，同时感谢马燕芬㊁ 杜瑞平㊁ 张兴夫老师在文稿写作中给予的宝贵意见㊂

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动㊀ 物㊀ 营㊀ 养㊀ 学㊀ 报

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２６卷

［６］㊀ ＳＡＴＯＳ，ＫＩＹＯＮＯＨ．Ｔｈｅｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｏｆ

ｔｈｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｔｒａｃｔ［Ｊ］．ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｉｎＶｉｒｏｌｏｇｙ，２０１２，２（３）：２２５－２３２．

［７］㊀ ＩＴＯＨ，ＴＡＫＥＭＵＲＡＮ，ＳＯＮＯＹＡＭＡＫ，ｅｔａｌ．Ｄｅ⁃

ｇｒｅｅｏｆｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｉｎｕｌｉｎ⁃ｔｙｐｅｆｒｕｃｔａｎｓｄｉｆｆｅｒｅｎ⁃ｔｉａｌｌｙａｆｆｅｃｔｓｎｕｍｂｅｒｏｆｌａｃｔｉｃａｃｉｄｂａｃｔｅｒｉａ，ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ａｎｄｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎａｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｔｈｅｒａｔｃｅｃｕｍ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌａｎｄＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１１，５９（１０）：５７７１－５７７８．

［８］㊀ ＢＲＡＮＤＴＥＲ，ＨＡＹＭＡＮＷＡ，ＣＵＲＲＩＥＢ，ｅｔａｌ．

［１７］㊀ ＬＩＹ，ＣＨＥＮＹ，ＺＨＡＮＧＪ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆ

ｇｌｕｔａｍｉｎｅ⁃ｅｎｒｉｃｈｅｄｅａｒｌｙｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｏｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌｂａｒｒｉｅｒｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓ３５－４２．

［Ｊ］．ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｕｒｇｅｒｙ，２０１０，１９９（１）：

［１８］㊀ ＫＡＲＩＡＧＩＮＡＡ，ＲＯＭＡＮＥＮＫＯＤ，ＲＥＮＳＧ，ｅｔａｌ．

ｃｒｉｎｏｌｉｏｇｙ，２００４，１４５（１）：１０４－１１２．

Ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ－ｐｉｔｕｉｔａｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｎｅｔｗｏｒｋ［Ｊ］．Ｅｎｄｏ⁃

［１９］㊀ ＨＡＮＴ，ＬＩＸ，ＣＡＩＤ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｇｌｕｔａｍｉｎｅｏｎａｐ⁃

ＦｕｎｃｔｉｏｎａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆＩｇＡａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｓｐｅｃｉｆｉｃｆｏｒａｃｏｎｓｅｒｖｅｄｅｐｉｔｏｐｅｗｉｔｈｉｎｔｈｅＭｐｒｏｔｅｉｎｏｆｇｒｏｕｐＡｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉｆｒｏｍＡｕｓｔｒａｌｉａｎａｂｏｒｉｇｉｎａｌｅｎｄｅｍｉｃｃｏｍ⁃ｍｕｎｉｔｉｅｓ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１９９９，１１（４）：５６９－５７６．

９］㊀ ＳＵＮｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌＸＹ，ＹＡＮＧＩＬ⁃１０Ｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＮＯＳＥＫａｎｄ，ｅｔａｌ．Ｄｅｃｌｉｎｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｎｉｎｔｅｓ⁃

ｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｔｏｔａｌｐａｒｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ：Ｇａｓｔｒｏ⁃ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｎｄＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２００８，２９４（１）：１３９－１４７．

１０］㊀ 雷春龙作用［Ｊ，］董国忠．动物营养学报．肠道菌群对动物肠黏膜免疫的调控

，２０１２，２４（３）：４１６－４２２．

１１］㊀ ＹＡＮＧｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓＹＲｏｎ，ＳＨＥｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＲＰ，ｍｕｃｏｓａｌＺＨＥＮＧｉｍｍｕｎｉｔｙＳＭ，ｅｔａｌ．ａｎｄＥｆｆｅｃｔｕｌｔｒａ⁃ｏｆ

ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｃｅｃａｌｔｏｎｓｉｌｓｏｆｃｈｉｃｋｅｎｓ［Ｊ］．Ａｒｃｈｉｖｅｓｏｆ

ＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２００５，５９（４）：２３７－２４６．

１２］㊀ ＦＯＬＩＧＮＥＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎＢｂｅｔｗｅｅｎ，ＮＵＴＴＥＮｉｎｖｉｔｒｏＳ，ａｎｄＧＲＡＮＧＥＴＴＥｉｎｖｉｖｏｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕ⁃Ｃ，ｅｔａｌ．

ｌａｔｏｒｙｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｌａｃｔｉｃａｃｉｄｂａｃｔｅｒｉａ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００７，１３（２）：２３６－２４３．

１３］㊀ ＧＡＬＤＥＡＮＯｔｅｒｉｕｍＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓＣＭ，ＰＥＲＤＩＧÓＮｃａｓｅｉｉｎｄｕｃｅｓＧ．Ｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｐｒｏｂｉｏｔｉｃｏｆｔｈｅｂａｃ⁃

ｇｕｔｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｔｈｒｏｕｇｈｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＶａｃｃｉｎｅＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００６，１３（２）：２１９－２２６．

１４］㊀ ＶＩＡＮＡＰｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔＭＬ，ｗｉｔｈＳＡＮＴＯＳａｒｇｉｎｉｎｅＲＧｐｒｅｓｅｒｖｅｓ，ＧＥＮＥＲＯＳＯｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＳＶ，ｂａｒｒｉｅｒｅｔａｌ．

ｉｎｔｅｇｒｉｔｙａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｂａｃｔｅｒｉａｌｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ

１５］㊀ ［ＺＨＵＪ］．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１０，２６（２）：２１８－２２３．

ｐｒｏｖｅｓＸｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ，ＰＡＮＹ，ＬＩｉｍｍｕｎｉｔｙＹ，ｅｔａｌ．Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｄｕｒｉｎｇｅａｒｌｙ⁃ｓｔａｇｅｏｆＬ⁃ＡｒｇＰｌａｓｍｏ⁃ｉｍ⁃

ｄｉｕｍｙｏｅｌｉｉ１７ＸＬｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰａｒａｓｉｔｅＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１２，３４（８／９）：４１２－４２０．

１６］㊀ ＦＡＮｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎＪ，ＭＥＮＧｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄＱ，ＧＵＯＧ，ｗｉｔｈｅｔａｌ．ａｒｇｉｎｉｎｅＥｆｆｅｃｔｓｏｆｏｎｅａｒｌｙｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｎ⁃

ｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｓｅｖｅｒｅｌｙｂｕｒｎｅｄｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｉ⁃ｏｐｔｏｓｉｓｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｏｆｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅ

ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｒａｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｓｕｐｐｏｒｔｉｎｄｉｆｆｅｒ⁃ｅｎｔｗａｙｓ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘ⁃ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＰａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１３，６（３）：５０３－５０９．

［２０］㊀ 方洛云疫和抗氧化作用的影响，邹晓庭，蒋树林，［等Ｊ．］不同锌源对断奶仔猪免

．中国兽医学报，２００５，

２５（２）：２０１－２０３．

［２１］㊀ 岳双明猪生产性．不同蛋白水平日粮添加高锌对早期断奶仔

能㊁ 抗氧化作用和肠道粘膜免疫的影响［２２］㊀ ［ＺＨＡＮＧＤ］．硕士学位论文．雅安：四川农业大学，２００８．

ＳａｌｍｏｎｅｌｌａＢＫｅｎｔｅｒｉｃａ，ＳＨＡＯｓｅｒｏｖａｒＹＸ，ＬＩＵｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ⁃ｉｎｄｕｃｅｄＤ，ｅｔａｌ．Ｚｉｎｃｐｒｅｖｅｎｔｓ

ｌｏｓｓｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｂｒｏｉｌｅｒｃｈｉｃｋ⁃ｅｎｓ［Ｊ］．ＡｖｉａｎＰａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１２，４１（４）：３６１－３６７．

［２３］㊀ ＺＨＡＮＧｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎＬＢ，ＬＩＵｏｆＸｓｅｌｅｎｉｕｍ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＬ，ＣＨＥＮＬＬ，ｅｔａｌ．ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＴｒａｎｓｃｒｉｐ⁃

ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅｆｒｏｍＶｅｎｅｒｕｐｉｓｐｈｉｌｉｐｐｉｎａｒｕｍｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｐａｔｈｏｇｅｎａｎｄｃｏｎｔａｍｉｎａｎｔｓｃｈａｌｌｅｎｇｅ［Ｊ］．ＦｉｓｈａｎｄＳｈｅｌｌｆｉｓｈＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１１，３１（６）：８３１－８３７．

［２４］㊀ ＳＭＩＴＨｕｍｓｔａｔｕｓＡａｌｔｅｒｓＤ，ＣＨＥＵＮＧｔｈｅｉｍｍｕｎｅＬ，ＢＥＳＨＡＨｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄＥ，ｅｔｅｘｐｕｌｓｉｏｎａｌ．Ｓｅｌｅｎｉ⁃

ｏｆ

ａｄｕｌｔＨｅｌｉｇｍｏｓｏｍｏｉｄｅｓｂａｋｅｒｉｗｏｒｍｓｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｉｎ⁃ｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＩｍｍｕｎｉｔｙ，２０１３，８１（７）：２５４６－２５５３．

［２５］㊀ ＹＡＮＧｔａｍｉｎＡＹｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＹＵＡＮＹｏｎＪ，ｍｕｃｏｓａｌＴＡＯＹｉｍｍｕｎｉｔｙＨ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆｖｉ⁃

ｔｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１１，２７

［２６］㊀ （ＤＯＮＧ２）：２２７－２３２．

ｒｅｔｉｎｏｉｃＰａｃｉｄ，ＴＡＯｒｅｃｅｐｔｏｒｓＹＨ，ＹＡＮＧｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＹ，ｅｔａｌ．ｍｕｃｏｓａＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｔｈｅｏｆ

ｅｆｆｅｃｔｏｆｖｉｔａｍｉｎＡｏｎｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉ⁃ｔｉｏｎ，２０１０，２６（７／８）：７４０－７４５．

［２７］㊀ ＤＥＮＧｉｃＢａｃｉｌｌｕｓＷ，ＤＯＮＧｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓＸＦ，ＴＯＮＧａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓＪＭ，ｅｔｈｅａｔａｌ．Ｔｈｅｓｔｒｅｓｓｐｒｏｂｉｏｔ⁃

－ｉｎ⁃ｄｕｃｅｄｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｏｆｅｇｇｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ｇｕｔｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，ａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｌａｙｉｎｇｈｅｎｓ［Ｊ］．ＰｏｕｌｔｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２０１２，９１（３）：５７５－５８２．

［２８］㊀ ＬＩＵＣ，ＬＩＡ，ＷＥＮＧＹＢ，ｅｔａｌ．Ｃｈａｎｇｅｓｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ

［［［［［［［［

５期谢天宇等：肠黏膜免疫屏障及其保护措施

ｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｅｂａｒｒｉｅｒｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００９，１５（４６）：５８４３－５８５０．

１１６３

ｗｉｔｈａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ⁃ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇａｇｅｎｔｓｐｅｃｉｆｉｃｔｏ

［３１］㊀ ＪＯＮＫＥＲＭＡ，ＨＥＲＭＳＥＮＪＬ，ＳＡＮＯＹ，ｅｔａｌ．Ｓｍａｌｌ

ｉｎｔｅｓｔｉｎｅｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｉｎｊｕｒｙａｎｄｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｐａｒｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｕｒｇｅｒｙ，

［３２］㊀ ＪＩＡＮＧＪＸ．Ｐｏｓｔｔｒａｕｍａｔｉｃｓｔｒｅｓｓａｎｄｉｍｍｕｎｅｄｉｓｓｏ⁃

（４）：２０３－２０８．

２０１２，１５１（２）：２７８－２８６．

ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｓｈｏｃｋ，２００９，３２（３）：２９５－３０１．

［２９］㊀ ＦＵＭＧ，ＺＯＵＺＨ，ＬＩＵＳＦ，ｅｔａｌ．Ｓｅｌｅｎｉｕｍ⁃ｄｅｐｅｎｄ⁃

ｅｎｔｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄｕｒｉｎｇｇｏ⁃ｎａｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｉｔｓｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏＬＰＳａｎｄＨ２Ｏ２ｃｈａｌｌｅｎｇｅｉｎＳｃｙｌｌａｐａｒａｍａｍｏｓａｉｎ［Ｊ］．ＦｉｓｈａｎｄＳｈｅｌｌ⁃

［３０］㊀ ＡＨＭＡＤＩ⁃ＹＡＺＤＩＣ，ＷＩＬＬＩＡＭＳＢ，ＯＡＫＥＳＳ，ｅｔａｌ．

ｆｉｓｈＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１２，３３（３）：５３２－５４２．

ｎａｎｃｅ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｒａｕｍａｔｏｌｏｇｙ，２００８，１１

Ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒａｔｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｈｏｃｋ

ＧｕｔＭｕｃｏｓａｌＩｍｍｕｎｅＢａｒｒｉｅｒａｎｄｔｈｅＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＭｅａｓｕｒｅｓ

（１．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｏｈｈｏｔ０１００１８，Ｃｈｉｎａ；２．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆ

ＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄＦｅｅｄ，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌａｎｄ

ＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｈｏｈｈｏｔ０１００３１，Ｃｈｉｎａ）

ＸＩＥＴｉａｎｙｕ１㊀ ＨＵＨｏｎｇｌｉａｎ２㊀ ＧＡＯＭｉｎ２∗

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｕｔｍｕｃｏｓａｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅｓｔｈｅｌａｒｇｅｓｔｃｏｎｔａｃｔｓｕｒｆａｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｈｏｓｔａｎｄｔｈｅｅｘｔｅｒｎａｌｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ａｎｄｉｔｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｓｉｔｅｏｆｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅｐａｔｈｏｇｅｎ．Ａｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｌｉｎｅｏｆｄｅ⁃ｆｅｎｓｅｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｈｏｓｔａｇａｉｎｓｔｔｈｅｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎｏｆｆｏｒｅｉｇｎｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ，ｇｕｔｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｅｂａｒｒｉｅｒｃａｎｔａｋｅａｄｖａｎｔａｇｅｏｆｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ⁃ｒｅｌａｔｅｄｍａｔｅｒｉａｌｔｏｐｒｏｄｕｃｅｓｐｅｃｉｆｉｃｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｓｔｉｍｕｌａ⁃ｔｅｄｂｙａｎｔｉｇｅｎｓ．Ａｎｄｉｔｃａｎｄｏｗｎ⁃ｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｏｒｐｒｏｄｕｃｅｉｍｍｕｎｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｔｏｈａｒｍｌｅｓｓａｎｔｉ⁃ｇｅｎｓ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｇｕｔｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｅｂａｒｒｉｅｒａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｍｅａｓｕｒｅｓｔｏｐｒｅｖｅｎｔａｎｄｒｅｃｏｖｅｒｉｍｐａｉｒｅｄｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｃａｎｈａｖｅｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｆｏｒｎｏｒｍａｌｉｍｍｕｎｅｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｎｏｒｍａｌｌｙａｎｄｐｒｏｄｕｃ⁃ｔｉｏｎｐｒａｃｔｉｃｅ．［ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１４，２６（５）：１１５７⁃１１６３］Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｇｕｔｍｕｃｏｓａ；ｉｍｍｕｎｅｂａｒｒｉｅｒ；ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｍｅａｓｕｒｅｓ

∗Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｇｍｙｈ１５８８＠１２６．ｃｏｍ

（编辑㊀ 陈㊀ 燕）