知母的主要化学成分的研究45

知母的主要化学成分的研究

班级：10药分 学号：10321033 姓名：吕培

摘要：知母是临床常用药材，在很多中医复方中都有应用，其研究具有重要的临床意义。近年来药学工作者对知母进行了较为系统的研究，为临床治疗提供了启示作用。知母富含甾体皂苷，双苯吡酮类，木脂素类，黄酮类，多糖类，有机酸以及其他成分，而其中，甾体皂苷类和双苯吡酮为主要成分。本文对知母中主要化学成分进行汇总，并综述近年知母中单体成分的药理学进展，研究表明，知母皂苷及其苷元具有防治老年痴呆症、保护脑缺血损伤、抗凝血、抗氧化、抗肿瘤、抗骨质疏松、抗炎、降血压、降血糖及降血脂等药理活性。本文对知母皂苷及其苷元的上述药理作用研究进展进行综述，为进一步开发利用提供参考。其中值得关注的是知母皂苷改善老年性痴呆和抗肿瘤活性的研究。

关键词：知母，知母皂苷，双苯吡酮

引言：知母, 别名羊胡子根、蒜辫子草等, 为百合科植物的干燥根茎。知母为多年生草本，全株无毛。根茎肥厚，横走，残留许多黄褐色纤维状的旧叶残基，下部生有多数肉质须根。生长适应性很强, 喜暖湿气候；耐寒冷，喜阳光, 以肥沃疏松的沙质壤土栽培较佳。主产于河北、山西、内蒙古、陕西及我国东北地区的西等地。中医理论认为, 知母性寒, 味苦、甘入肺、肾、胃经；具有清热泻火，生津润燥之功效，是一常用的苦寒清热药。临床用于外感热病、高热烦渴、肺热燥咳、骨蒸潮热、内热消渴、肠燥便秘等。

1 知母皂苷

甾体皂苷在知母中数量多、含量高，已经鉴定的化合物有20多种。其皂苷元有菝葜皂苷元，也称萨尔萨皂苷元、马尔可皂苷元、新吉托皂苷元和薯蓣皂苷元，均为螺甾皂苷元。知母皂苷AIII 以萨尔萨皂苷元为母核，知母皂苷B 又叫知母皂苷E 、知母皂苷BII 、知母皂苷BIII ，又叫知母皂苷B 、知母皂苷E1和知母皂苷I 的苷元为呋甾皂苷元但水解脱糖后可转化生成菝葜皂苷元。

2 知母皂苷的药理作用

（1）抗炎作用

Lu等[1]提出知母皂苷BII 可以在mRNA 和蛋白质水平上减 少炎性细胞因子如白介素-1β（IL-1β），瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的生成，且呈现剂依赖性知母皂苷BII 还可以抑制核因子NF κB 的活性。Kim 等[2]认为知母皂苷B 具有抗炎作用，与知母皂苷BII 一样，也可以阻断细胞炎症因子NF-κB 的生成，是通过抑制p38丝裂素活化蛋白激酶（MAPK ）途径实现的。

（2）降血糖、血脂作用

李春梅等研究表明, 知母皂苷15 g/L能显著抑制α-葡萄糖苷酶的活性, 抑制率达73.09%,

且能显著提高四氧嘧啶模型小鼠的糖耐量及降低餐后血糖。说明知母皂苷的降血糖作用可能

是通过抑制α-葡萄糖苷酶的活性, 从而抑制肝脏的氨基酸转化成葡萄糖(即糖异生作用) 或抑制糖原分解而实现的。糖尿病常伴有血脂升高, 韩兵等[3]以高脂饲料喂养鹌鹑建立高血脂症和动脉粥样硬化模型, 连续观察知母皂苷两周后发现, 其血清中TG 、TC 、LDL 、HDL 明显降低,HDL/TC比值提高, 斑块面积缩小, 表明知母皂苷对鹌鹑实验性高脂血症及动脉粥样硬化具有明显的抑制作用。

（3）对大鼠学习记忆的影响

成之福等[4]研究知母皂苷对谷氨酸所致痴呆模型小鼠学习记忆能力、脑内胆胺类递质和海马内pAPP 阳性神经元的影响, 结果显示知母皂苷(100, 200 mg ·kg-1, ig), 能明显对抗老年性痴呆模型小鼠学习记忆能力的下降, 增加脑内胆胺类递质的含量, 抑制背海马和齿状回内β-APP 阳性神经元的生成。

（4）抗血小板聚集作用

丛悦等[5]研究知母中螺甾烷型甾体皂苷对血小板聚集的影响实验结果显示:知母皂苷A Ⅲ对血小板聚集的抑制作用最强, 在体外给药50μg/ml时可以完全抑制由20μmol/LADP诱导的大鼠血小板聚集, 最大抑制率为97·7%±4·3%;知母皂苷A Ⅲ异构体和知母皂苷A Ⅰ对大鼠血小板聚集的抑制作用次之, 在体外给药剂量在50μg/ml时的最大抑制率分别为37·6%±2·1%和47·3%±2·8%;Ⅲ,50μg/ml时的最大抑制率仅为4·3%±0·2%;萨尔萨皂苷元对ADP 诱导的大鼠血小板聚集没有明显的抑制作用(最大抑制率1·8%±0·1%)。

(5) 抗抑郁作用

路明珠等[6]采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、开野实验; 阿朴吗啡致小鼠刻板行为实验; 抑制单胺(去甲肾上腺素NE 和多巴胺DA) 重摄取实验; 育亨宾毒性增强实验; 以及5-羟色胺酸(5-HTP)致甩头作用等动物模型来考察知母皂苷B-Ⅱ抗抑郁作用及其可能的机制。分别以小鼠不动时间、自主活动数、刻板行为评分、死亡率作为评价指标。其实验结果表明： 在小鼠悬尾实验中, 知母皂苷B-Ⅱ(100、150 mg/kg)能够明显缩短小鼠的不动时间; 在小鼠强迫游泳实验中, 知母皂苷B-Ⅱ(50、100、150 mg/kg)均能够明显缩短小鼠的不动时间; 对开野实验中小鼠的自主活动次数无明显影响。在抑制NE 和DA 重摄取实验中, 知母皂苷B-Ⅱ高剂量(150 mg/kg)显著增加多巴胺(DA)致小鼠死亡作用, 但对去甲肾上腺素(NE)重摄取抑制作用不明显。阿朴吗啡致小鼠刻板运动实验显示, 知母皂苷B-Ⅱ(100、150 mg/kg)对注射阿朴吗啡后的小鼠刻板运动有显著增强作用, 差异具有显著意义(P

3 双苯吡酮

目前，已知知母中所含双苯吡酮类化合物主要为芒果苷(1)、异芒果苷(2)、新芒果苷(3)，芒果普别名芒果试; 杜果贰; 知母宁芒果昔是具有酚轻基的双苯毗酮类化合物，略溶于甲醇、乙醇、水。可溶于热的稀乙醇，溶液颜色为淡黄色。不溶于非极性溶剂。。芒果营，广泛存在于百合科植物知母，漆树科芒果树、扁桃树的叶、果实和树皮，龙胆科植物东北龙胆、川西樟芽菜，水龙骨科植物光石韦等植物中。芒果营为芒果叶的主要成分，含量达1.92%。芒果叶具有分布地域广，药材具有资源丰富，原料易得，价格低廉，四季可采等优点。随着其含量测定、提取分离、药理作用及药代动力学研究的深入, 今后开发芒果苷作为免疫调节、防治肿瘤、白血病等药物的前景十分广阔。

4 芒果苷的药理作用

(1) 免疫调节

邓家刚等[7]探讨芒果苷对免疫抑

制小鼠T 淋巴细胞增殖的影响, 以环磷酰胺复制免疫抑制小鼠模型, 发现以刀豆蛋白A(ConA)刺激时, 芒果苷可显著提高免疫抑制小鼠的T 淋巴细胞增殖能力。结果显示:芒果苷可拮抗环磷酰胺对ConA 诱导的T 淋巴细胞增殖反应的抑制作用。秦怀洲等[8]实验研究芒果苷对小鼠免疫功能的影响。结果:芒果苷能对抗氢化可的松引起的小鼠脾、胸腺萎缩; 显著增加氢化可的松免疫抑制小鼠的碳粒廓清率; 增加小鼠血清溶血素IgG 、IgM 的生成; 芒果苷还能显著增强小鼠脾细胞和腹腔巨噬细胞的增殖。

(2) 抗菌及镇痛解热

刘雪萍等[9]研究芒果叶提取物的体外抗菌效果, 结果:芒果叶提取物对6种常见的呼吸道感染菌有较强的体外抑制作用。邓家刚等[10]研究芒果苷对内毒素致热家兔体温的影响, 结果:芒果苷对内毒素致热, 有明显解热作用, 且与剂量成正相关, 对热损伤有较好保护作用。

(3)抗病毒

郑作文等[11]研究发现芒果苷对HBV 基因传感染的人肝癌细胞系2215细胞HbeAg 的分泌 有明显抑制作用, 但对HbsAg 分泌的抑制作用较差。邓家刚等[12]观察芒果苷对鸭乙型肝炎病毒感染模型的抑制作用, 结果:芒果苷100、200 mg/kg在给药期间对DHBV -DNA 有明显抑制作用, 且在停药后未见明显反跳现象。

(4)抗炎作用

芒果苷具有良好的抗炎效果。黄敏琪等［13］发现芒果苷对二甲苯导致的小鼠耳肿胀有很好的治疗作用。邓家刚等［14］通过紫外分光光度法和放射免疫法研究发现，不同剂量的芒果苷均能减少小鼠背部气囊炎性渗出液和全身炎症家兔下丘脑中PGE2(前列腺素E2) 的水平; 通过对豚鼠组织中慢反应物质(SRS-A)水平及豚鼠回肠收缩幅度进行测定，他们还发现芒果苷能抑制豚鼠回肠收缩、减少肺组织SRS-A 的释放，说明芒果苷具有明显的抗炎作用［15］。此外，芒果苷还能抑制肥大细胞介导的炎症反应，对花生四烯酸诱导的小鼠炎症性耳浮肿有很好的治疗效果，同时还能控制巨噬细胞中花生四烯酸的量［16］.

(5)对糖尿病的治疗作用

李学坚等［17］研究发现，芒果苷小檗碱组合物对小鼠的高血糖症状有明显的治疗作用，而对正常小鼠的血糖则无明显作用。蓝萍等［18］也发现，芒果苷抗糖尿病作用比较明显。Muruganandan 等［19］在链尿霉素诱导的患糖尿病小鼠体内验证芒果苷治疗高血糖症和动脉粥样硬化效果实验中也发现，芒果苷能明显降低小鼠的血糖水平，并且能减少血浆内总胆固醇的水平，显示出较好的抗血脂过多和抗动脉粥样硬化的治疗效果; 在正常小鼠体内，注射芒果苷提高了小鼠对口服葡萄糖的耐受程度。王露霏等［20］用芒果苷对糖尿病大鼠进行药效学作用研究时发现，芒果苷可能通过抑制糖异生来增加胰岛素的分泌，发挥其治疗糖尿病及其并发症的作用。黄芳等［21］以四氧嘧啶及链脲佐菌素诱导的患糖尿病小鼠进行实验发现，知母提取物能明显抑制α-葡萄糖苷酶的活性、降低小鼠血糖水平，以此认为芒果苷

降血糖作用可能是通过抑制α-葡萄糖苷酶的活性来实现的。Li 等［22］对患有糖尿病的小鼠进行研究，结果显示芒果苷能有效地治疗糖尿病肾病，并且能改善小鼠的肾功能。Im 等［23］研究发现在小鼠肝脏细胞中芒果苷能降低血糖水平，并且推测其快速降血糖机理可能是通过1，6二磷酸果糖激酶来实现的。Lin 等［24］利用荧光测定法对芒果苷与胰岛素和胰高血糖素的结合物构像进行测定，研究出随着芒果苷含量的增加，其与胰岛素和胰高血糖素的结合物构象发生改变，这就进一步证明了芒果苷具有治疗糖尿病的作用.

(5)抗肿瘤

农少云等[25]研究发现P120在肝癌细胞黏附和恶性行为中起重要作用, 酪氨酸磷酸化后的 P120与细胞恶性行为的增强有关, 结果进一步提示芒果苷对P120ctn 酪氨酸磷酸化有抑制作用。程鹏等[26]研究芒果苷对K562细胞端粒酶活性及凋亡的影响, 以进一步研究芒果苷抗白血病作用的分子机制, 结果:芒果苷能显著抑制K562细胞端粒酶活性, 其作用可能与诱导细胞凋亡有关。彭志刚等[27]观察芒果苷对白血病K562细胞周期分布及细胞周期素A 、细胞周期素表达的影响。结果显示:芒果苷阻滞白血病K562细胞周期于G2/M期, 明显上调K562细 胞CyclinA 和CyclinB1mRNA 表达水平, 芒果苷诱导K562细胞G2/M期阻滞可能是其抗白血病作用的分子机制之一。

5 结语

知母使用历史悠久，近年的药理研究有长足的发展，其中的皂苷类成分，如知母皂苷BII 、AIII 等，是治疗老年性痴呆、心血管疾病、抗癌，以及辅助改善骨质疏松症状方面的有效成分，因此具有研究价值和非常好的开发前景。其苷元成分拔葜皂苷元活性类似，已经有不少涉及知母皂苷（元）活性、制备工艺等国内外专利被申请，相应的高类别新药也在多个研究单位研究开发过程中。而双苯吡酮类化合物中芒果苷和异芒果苷的抗氧化、降血糖和抗炎方面的活性也十分肯定，在相应药物和保健食品中的广泛应用具有不错的前景。但是对其各类成分深层次的活性机制方面的研究还不够深入，两类成分之间在构成知母药材各自承担的角色和相互的协同作用方面尚无研究；对于含有知母的成药根据功效取向的不同应该如何订立更合理的质量控制标准也需要关注。另外知母中多糖含量很高，而相应的研究还比较薄弱，也是以后需要深入开展的方面。

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