耐碳青霉烯类抗菌药物鲍氏不动杆菌的分子流行病学研究_马红映

·４１９８·中华医院感染学杂志２０１１年第２１卷第２０期ＣｈｉｎＪＮｏｓｏｃｏｍｉｏｌＶｏｌ．２１Ｎｏ．２０２０１１　　　　

·论　著·

耐碳青霉烯类抗菌药物鲍氏不动杆菌的

分子流行病学研究

马红映１，虞亦鸣１，汪丽２，吕婉飞２，邓在春１

（）１．宁波大学医学院附属医院呼吸内科，浙江宁波３１５０２０；２．宁波大学医学院附属医院细菌室，浙江宁波３１５０２０摘要：目的　调查医院耐碳青霉烯类鲍氏不动杆菌（的同源性，并了解是否存在耐药菌株的克隆流行。ＣＲＡＢ）方法　收集２用微量稀释法检测其对１００９年６月－２０１０年６月临床分离的ＣＲＡＢ３９株，３种抗菌药物的敏感　性；用脉冲场凝胶电泳（的方法对所分离的菌株进行分子分型。结果　３ＰＦＧＥ）９株鲍氏不动杆菌主要分离自对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率为１敏感率较好的为米诺环素、阿米卡星、多黏菌素Ｅ，敏感率分别ＩＣＵ；００．０％，脉冲凝胶电泳结果显示，其中Ａ型１为１００．０％、９４．９％、６１．５％；３９株ＣＲＡＢ分为Ａ、Ｂ、Ｃ型，７株、Ａ１亚型１株、Ａ２亚型１株、Ａ３亚型１株，Ｂ型１５株、Ｂ１亚型２株、Ｂ２亚型１株，Ｃ型１株。结论　调查期间医院主要为Ａ型和Ｂ型菌株克隆流行，菌株流行主要集中在ＩＣ型菌株为散发株；ＣＵ。关键词：鲍氏不动杆菌；脉冲场凝胶电泳；碳青霉烯类；耐药

（）中图分类号：Ｒ３７８　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００５４５２９２０１１２０４１９８０４－－－

ＭｏｌｅｃｕｌａｒｅｉｄｅｍｉｏｌｏｏｆｃａｒｂａｅｎｅｍｒｅｓｉｓｔａｎｔＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉ　　－　　ｐｇｙｐ　

＊

，，ＷＡＮＧ，，ＭＡ　ＨｏｎＹＵ　ＹｉｉｎＬｉＬ ＷａｎｆｅｉＤＥＮＧＺａｉｃｈｕｎｉｎ－－ｍ　－　－ｇｇｙｇ

（ｈｅＡｉｌｉａｔｅｄ　ＨｏｓｉｔａｌｏＳｃｈｏｏｌｏＭｅｄｉｃｉｎｅｏＮｉｎｂｏ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔ＊Ｔ　　　　ｆｆｐｆ　ｆ　ｆ　ｇｙ，

Ｎｉｎｂｏ，Ｚｈｅｉａｎ１５０２０，Ｃｈｉｎａ）ｇｊｇ３

：ＡｂｓｔｒａｃｔＯＢＪＥＣＴＩＶＥＴｏｓｔｕｄｔｈｅｈｏｍｏｌｏｏｆＣＲＡＢａｎｄｔｏｉｄｅｎｔｉｆｔｈｅｏｆｔｈｅｄｒｕｒｅｓｉｓｔａｎｔｃｌｏｎｅｓ．ｒｅｖａｌｅｎｃｅ　　　　　　　　　　　－　ｙｇｙｙｇｐ　　　，ＭＥＴＨＯＤＳＡｔｏｔａｌｏｆ３９ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅＣＲＡＢｉｓｏｌａｔｅｓｃｏｌｌｅｃｔｅｄｆｒｏｍＪｕｎｅ２００９ｔｏＪｕｎｅ２０１０ｗｅｒｅｓｃｒｅｅｎｅｄ　　　　　　　　　　　　　）ａｕｌｓｅｄｅｌｍｉｃｒｏｄｉｌｕｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｍｉｎｉｍａｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ＭＩＣｓｎｄｆｉｅｌｄ　　　　　　　　　－　ｐｇｙ　（ｅｌｅｃｔｒｏｈｏｒｅｓｉｓＰＦＧＥ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｈｏｍｏｌｏｏｆＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉ．ＲＥＳＵＬＴＳＴｏｔａｌｌ３９ｉｓｏｌａｔｅｓ　　　　　　　ｐｇｙｙ　　ｗｅｒｅｍａｉｎｌｃｏｍｅｆｒｏｍＩＣＵ．Ｒｅｓｉｓｔａｎｔｒａｔｅｓｏｆｉｍｉｅｎｅｍａｎｄｍｅｒｏｅｎｅｍ　ｗｅｒｅ１００．０％．Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｒａｔｅｓｏｆ　　　　　　　　　　ｙｐｐｙ　　，ｏｌｍｘｉｎｍｉｎｏｃｃｌｉｎｅａｍｉｋａｃｉｎａｎｄｗｅｒｅ１００．０％，９４．９％ａｎｄ６１．５％，ｒｅｓｅｃｔｉｖｅｌ．Ａｌｌｏｆ３９ｉｓｏｌａｔｅｓｂｅｌｏｎｅｄ　　　　　　　　ｐｙｙｙｐｙｇ（（ｔｈｒｅｅＰＦＧＥＡ，Ｂ，Ｃ）．ＰｕｌｓｏｔｅＡ　ｗｅｒｅ２０ｉｓｏｌａｔｅｓ１７ｏｆｔｅＡ，１ｏｆｓｕｂｔｅＡ１，１ｏｆｓｕｂｔｅｔｏｕｌｓｏｔｅｓ　　　　　　　　　　ｙｐｙｐｙｐｙｐｐｙｐ）；（）；Ａ２，１ｏｆｓｕｂｔｅＡ３ＰｕｌｓｏｔｅＢｗｅｒｅ１８ｉｓｏｌａｔｅｓ１５ｏｆｔｅＢ，２ｏｆｓｕｂｔｅＢ１，１ｏｆｓｕｂｔｅＢ２１ｐｕｌｓｏｔｅ　　　　　　　　　　　ｙｐｙｐｙｐｙｐｙｐｙｐｉｓｏｌａｔｅ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮＴｈｅｅｍｅｒｅｎｃｅｏｆＣＲＡＢｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｓｒｅａｄｏｆＡ．ｂａｕｍａｎｎｉｉｓｔｒａｉｎｓｏｆｃｌｏｎｅＡＣ　　　　　　　　　　　　　　　ｇｐａｎｄＢ．　

：ＫｅｗｏｒｄｓＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉ；ＰＦＧＥ；Ｃａｒｂａｅｎｅｍ；Ｄｒｕｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｐｇｙ　　

广泛分　　鲍氏不动杆菌是非发酵革兰阴性杆菌，

土壤、医院环境和人体皮肤表面，已成为医布于水、

１，２］

，院获得性感染的主要病原菌之一［主要引起医

。我院近年ａｎｔＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒＢａｕｍａｎｎｉｉ，ＣＲＡＢ）　　

来也出现耐碳青霉烯类鲍氏不动杆菌分离菌株增多，本研究通过脉冲场凝胶电泳（ｕｌｓｅｄｆｉｅｌｄｅｌｅ－　　－ｐｇ

，的方法，对我院临床分离的ｌｅｃｔｒｏｈｏｒｅｓｉｓＰＦＧＥ）ｐ了解有无克鲍氏不动杆菌进行分子流行病学调查，隆播散。１　材料与方法

１．１　材料

１．１．１　标本来源　用ＷＨＯＮＥＴ软件从实验室检测数据库中分析筛选２００９年６月－２０１０年６月临床分离的Ｃ去除同一患者重复菌株，对ＲＡＢ３９株，　

院获得性肺炎，尤其是呼吸机相关性肺炎、菌血症、

］１５－

。随着广谱抗菌药物尿路感染、外科伤口感染等［

的广泛使用，多药耐药菌日益增多，且极易造成流行，给临床抗感染治疗带来很大的困难，也对医院感染的控制提出了新的要求。１美国首先分离９９１年，出耐碳青霉烯类鲍氏不动杆菌（Ｃａｒｂａｅｎｅｍ　Ｒｅｓｉｓｔｐ

收稿日期：２０１１０６２５；２０１１０７２８－－　修回日期：－－：通讯作者：邓在春，．ｃｏｍＥ－ｍａｉｌｄｚｃ６３１５２６＠ｑｑ

中华医院感染学杂志２０１１年第２１卷第２０期ＣｈｉｎＪＮｏｓｏｃｏｍｉｏｌＶｏｌ．２１Ｎｏ．２０２０１１　　　　·４１９９·

筛选出来的菌株用ＶＩＴＥＫ３２自动微生物分析仪－重新进行菌种鉴定。

１．１．２　主要试剂与仪器　鲍氏不动杆菌ＭＩＣ检测试剂盒订购于天津市金章科技发展有限公司。限制性内切酶ＡａⅠ购自上海申能博彩公司，Ｌａｍｂｄａｐ

ＰＦＧ　Ｍａｒｋｅｒ购自ＮｅｗＥｎｌａｎｄｂｉｏｌａｂ，Ｌａｄｄｅｒ　　　ｇ蛋白Ｓｅａｋｅｍ　ＧｏｌｄＡａｒｏｓｅ购自ＣＡＭＢＲＥＸ公司，　ｇ

低熔点琼脂糖购自生工生物（上海）公司。酶Ｋ、

ＣＨＥＰ－ＭＡＰＰＥＲ脉冲电泳仪及ＶｅｒｓａＤｏｃｉｍａｉｎ　　ｇｇｍｏｄｅｌ３０００均为Ｂｉｏａｄ公司产品，ｓｓｔｅｍ　　－Ｒｙ

ＨＷＳ１２型电热恒温水浴箱购自上海一恒科学仪器

有限公司，ＳＨＺＢ水浴恒温摇床购自上海跃进医疗－器械厂。１．２　方法

１．２．１　细菌鉴定　３９株ＣＲＡＢ经ＶＩＴＥＫ３２型全－

自动微生物分析仪鉴定为乙酸钙－鲍氏不动杆菌，确定菌株ＰＣＲ扩增ｂａｌＯＸＡ５１ｌｉｋｅ基因全部阳性，－－

为鲍氏不动杆菌。

１．２．２　抗菌药物敏感试验　采用微量稀释法测定１３种抗菌药物的ＭＩＣ值。定制鲍氏不动杆菌微量稀释法Ｍ操作步骤按照说明书。药ＩＣ检测试剂盒，敏试验以大肠埃希菌ＡＴＣＣ２５９２２和铜绿假单胞　菌ＡＴＣＣ２７８５３作为质控菌株。结果判断按照美　）国临床实验室标准化研究所（ＣＬＳＩ２００９年的标准，药敏数据用ＷＨＯＮＥＴ５．４软件分析。１．２．３　脉冲场凝胶电泳（ＰＦＧＥ）　将细菌接种于／的Ｌ２ｍｌＢ液体培养基中，３５℃培养过夜。８０００ｒｍｉｎ离心２ｍ倒去上清液，扣干。用４ｉｎ，００μｌＥＣ缓冲　调节细菌浊度４个麦氏点。加入已融液混匀沉淀，

化的等体积的２％的低熔点胶，混匀后迅速倒入模，具，每个样本制作３块胶，每块体积１００μｌ４℃冰

／）箱中凝固约２浓度８０ｍｉｎ。以蛋白酶Ｋ（００μｍｌｇ吸干消化液，加１ｍ５０℃消化过夜，ｌ１×ＴＥ缓冲液　

，处理３再用１×Ｔ０ｍｉｎＥ缓冲液冲洗４～５次，４℃保存。取半块胶块，用１２０μｌ１×Ａａ缓冲液处理　ｐ，用限制性内切酶３反应体胶块３０ｍｉｎ７℃酶切（系：１０×缓冲液１２μｌ＋ＢＳＡ１２μｌ＋ＡａⅠ４μｌ＋　ｐ）９２μｌ１２ｈ。０．５×ＴＢＥ配置１％ＳｅａｋｅｍｄｄＨ２Ｏ　，融化后冷却至６ＧｏｌｄＡａｒｏｓｅ１００ｍｌ０℃缓缓倒入　　ｇ

模具，冷却凝固后拔去样品梳，小心加入酶切后的样本胶块和标志物，电泳条件为０．５×ＴＢＥ缓冲液，／，，脉冲时间５～２电２５００ｍｌ１４℃，６Ｖｃｍ，１２０°０ｓ

电场角度１泳时间２０ｈ，２０度电泳结束后ＥＢ染色，ＶｅｒｓａＤｏｃｉｍａｉｎｓｓｔｅｍ　ｍｏｄｅｌ３０００成像拍照。　　　ｇｇｙ　１．２．４　结果判定标准　判定标准参考Ｔｅｎｏｖｅｒ

６］

，无法区分：等［紧密相关：０个条带差异；２～３个

可能相关：不同：条带差异；４～６个条带差异；≥７个条带差异。流行菌株报道为Ａ型，图形与流行菌株命名为紧密相关或可能相关的认为是Ａ型的亚型，认为分子流行病学可能或大概相关。图Ａ１、Ａ２等，

形与流行菌株不同的命名为Ｂ、认为分子流Ｃ型等，行病学不相关。２　结　果

２．１　标本来源及科室分布　３９株病原菌的标本来源及科室分布构成比见表１。

表１　３９株病原菌的标本来源及科室分布构成比（％）ａｔｈｏｅｎｓＴａｂｌｅ１　Ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｒａｔｉｏｓ（％）ｏｆ３９ｓｔｒａｉｎｓｏｆ　　　　　ｐｇ

ｉｎｄｅａｒｔｍｅｎｔｓａｎｄｓｅｃｉｍｅｎｓｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　　　　　ｐｐ

项　目

标本　痰液　　　分泌物　　　脓液　　　引流液科室　ＩＣＵ　　　　呼吸内科　　　神经内科　　　肿瘤外科　　　骨科　　　消化内科　　　普外科

株数３４　３　１　１　２８　４　２　２　１　１　１　

构成比８７．１７．７２．６２．６７１．８１０．２５．１５．１２．６２．６２．６

２．２　耐药率　３９株ＣＲＡＢ对１３种抗菌药物的药

敏显示，米诺环素、阿米卡星和多黏菌素Ｅ的耐药率低，其他药物的耐药情况严重。见表２。

２．３　ＰＦＥＧ结果　３９株ＣＲＡＢ分为Ａ、Ｂ、Ｃ３个　不同的型，主要流行菌株为Ａ型和Ｂ型，Ｃ型为一散发菌株。Ａ型１７株、Ａ１亚型１株、Ａ２亚型１株、Ａ３亚型１株；Ｂ型１５株，Ｂ１亚型２株、Ｂ２亚型１株；消化Ｃ型１株。Ａ型主要分离自ＩＣＵ共１４株，内科、神经内科、呼吸内科各１株，Ａ１亚型１株分离自肿瘤外科，查Ａ２、Ａ３亚型各１株均分离自ＩＣＵ，阅所有非Ｉ发现患者均在分离到ＣＵ分离到的菌株，ＣＲＡＢ前入住过ＩＣＵ。Ｂ型也主要分离自ＩＣＵ共

其余神经内科、肿瘤外科、骨科各１株，呼吸１０株，

内科２株，Ｂ１亚型２株均分离自ＩＣＵ，Ｂ２亚型１株分离自普外科，呼吸内科１株Ｂ型菌株患者曾收住ＩＣＵ。部分ＰＦＧＥ图见图１。３　讨　论

　　鲍氏不动杆菌强大的环境生存能力及广泛的耐药性决定了其成为最主要的医院获得性感染病原菌。

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／）表２　３及Ｍ９株ＣＲＡＢ对１３种抗菌药物的药敏率（％）ＩＣ值（ｍｌｇμ

／）Ｔａｂｌｅ２　Ｄｒｕｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｒａｔｅｓ（％）ａｎｄＭＩＣｖａｌｎｅ（ｍｌｔｏ１３ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｏｆ３９ｓｔｒａｉｎｓｏｆＣＲＡＢ　　　　　　　　ｇｙｇ　　μ

抗菌药物

氨苄西林／舒巴坦阿米卡星氨曲南环丙沙星亚胺培南美罗培南头孢吡肟

头孢他啶／克拉维酸米诺环素庆大霉素哌拉西林

哌拉西林／他唑巴坦多黏菌素Ｅ　

耐药株数３８　２　３９　３９　３９　３９　３９　３９　０　３９　３９　３９　０　

耐药率９７．４　５．１　１００．０　１００．０　１００．０　１００．０　１００．０　１００．０　０．０　１００．０　１００．０　１００．０　０．０　

株数０　０　０　０　０　０　０　０　０　０　０　０　１５　

中介

中介率０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　３８．５　

株数１　３７　０　０　０　０　０　０　３９　０　０　０　２４　

敏感

敏感率２．６　９４．９　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　０．０　１００．０　０．０　０．００．０６１．５　

ＭＩＣ５０６４　４　１２８　６４　１２８　６４　２５６　１２８　２　２５６　Ｇ２５６Ｇ２５６

２　

ＭＩＣ９０１２８　８　１２８　１２８　２５６　２５６　２５６　２５６　４　２５６　Ｇ２５６　

４　

ＭＩＣ范围８～２５６２～５１２３２～２５６１４～１２８６４～２５６１６～２５６６４～２５６６４～２５６

２～４３２～２５６２５６～１０２４

２～

４

Ｇ２５６０２４～１０２４　１

８］

。本研究显含舒巴坦制剂，多黏菌素和米诺环素［

示，米诺环素的敏感率１阿米卡星的敏感性００．０％，多黏菌素的敏感率６对美罗培南和亚９４．４％，１．５％；

［］

利胺培南均１００．０％耐药。最近的研究结果显示９，福平在动物模型中显示出对Ｃ但能ＲＡＢ的有效性，很快导致耐药而不能单独使用。多黏菌素是个古老的抗菌药物，在体外研究中显示很好的活性而重新很多研究已经证实，其在严重感染包括呼吸机使用，

相关性肺炎及脑膜炎的安全性、有效性。本试验未测定替加环素对Ｃ但多项资料显示，ＲＡＢ的敏感性，ＣＲＡＢ对替加环素敏感性好。Ｋａｒａｅｏｒｏｏｕｌｏｓｇｇｐ

１０］等［对２其中包括１２个研究进行了分析，９０６株鲍

注：菌株编号。Ｍ．ＤＮＡ标志物；１６～２９：

图１　部分ＣＲＡＢ的ＰＦＧＥ结果Ｆｉｕｒｅ１　ＰａｒｔｏｆＣＲＡＢｂＰＦＧＥ　　　　ｙｇ　

氏不动杆菌，０．０％的不动杆菌属对替加环素敏≥９感，支持临床使用。虽然有很多替加环素治疗肺部但目前替加环素在联合治疗感染有效的临床数据，

及替代多黏菌素（吸入或鞘内注射）中的地位仍没有

９］

。建立［

近几年多药耐药的鲍氏不动杆菌已经在全球各地流行，甚至造成了暴发性流行，并伴随着耐药性的不断增强。１美国首先分离出耐碳青霉烯类鲍氏９９１年，不动杆菌，国内对耐碳青霉烯类鲍氏不动杆菌分离

［］

率也日益升高。Ｍ全国８ｏｈｎａｒｉｎ２００８年度报道７，９

临床分离菌株的同源性分析对于流行病学调特别是传染源和传播途径的追踪具有重要意义。查，

研究表明，基因分型优于其他方法。基因分型的方法主要有质粒图谱分析、随机扩增多态ＤＮＡ

（、、重复序列聚合酶链反应（稀有ＲＡＰＤ）ＲＥＰＰＣＲ）－和脉冲场凝胶电泳限制区聚合酶链反应（ＩＲＳＰＣＲ）－（。Ｐ重复性好，ＰＦＧＥ）ＦＧＥ分型ＰＦＧＥ分辨率高，是目前国际上公认的医院获得性感染病原菌同源性

１１］

。分析的金标准［

所医院细菌耐药性检测，４１９５６株非发酵菌中不动　杆菌属占第２位，占３其中以鲍氏不动杆菌为５．１％，主，占８与２对亚胺３．７％，００６－２００７年度比有增加，培南的敏感性为６０．１％。３０６７株对碳青霉烯类不敏感的鲍氏不动杆菌除对多黏菌素Ｂ保持较好的敏感性８对其他所有的抗菌药物的敏感性都４．８％外，很低，其中米诺环素和头孢哌酮／舒巴坦的敏感性分别为５其他抗菌药物的敏感性均＜４．６％和３３．２％，２０．０％。

ＣＲＡＢ可能只对少数几种抗菌药物保持敏感，

鲍氏不动杆菌易于引起医院暴发流行，欧洲多个国家报道存在欧Ⅰ和欧Ⅱ型克隆株的ＣＲＡＢ流

１，２，１２］

。２行［北京协和医院出现鲍氏不动杆菌００４年，

波及１其中＞５耐药菌株暴发，８个病房，０．０％患者

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引起肺部感染和菌血症。

本研究３９株连续分离到的ＣＲＡＢ主要分布在可能是Ｉ机体免疫功能受损，ＩＣＵ，ＣＵ重症患者多，侵入性操作频繁等原因。Ｐ主要ＦＧＥ分为３个型，流行型为Ａ型和Ｂ型，主要分布在Ｉ但进一步ＣＵ，分析发现，分离出Ａ型ＣＲＡＢ菌株患者均曾经收住全部曾行机械通气治疗，ＩＣＵ，Ａ型菌株主要在ＩＣＵ感染和流行。Ｂ型菌株最早也分离自Ｉ有９例ＣＵ，患者转往神经内科、呼吸内科、消化科、脑外科、肿瘤随后随着医院转科播科，Ｂ型菌株可能起源于ＩＣＵ，散至其他科室。Ｃ型菌株分离自呼吸内科，该患者未曾入住过Ｉ也未行机械通气治疗，可以解释其ＣＵ，有独特的ＰＦＧＥ图形。时间上２００９年下半年以Ａ型株为主，２０１０年上半年以Ｂ型株为主。ＩＣＵ成为ＣＲＡＢ传播的中心和枢纽。国内外几项研究结果与

１３］

。本研究相同［

不动杆菌属是条件致病菌，是惟一能在人类皮肤表面生存的革兰阴性杆菌。可广泛存在于自然环境和医院环境中。污染的环境在不动杆菌的暴发流行中有重要意义。克隆株在病房内和病房间的克隆播散已经成为全球性的问题，是造成耐药菌株不断增加的重要原因。因此，一旦发现鲍氏不动杆菌的暴发流行，就必须采取严格的措施，防止交叉感染。医务人员在日常工作中加强无菌观念，及时洗手，呼防止造成医源性感染。吸道管理应该注意严格消毒，

同时，加强细菌耐药性的检测，也是预防ＣＲＡＢ和医院感染的重要措施。参考文献

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［］，１０ａｒａｅｏｒｏｏｕｌｏｓＤＥ，ＫｅｌｅｓｉｄｉｓＴ，ＫｅｌｅｓｉｄｉｓＩｅｔａｌ．Ｔｉｅｃ　Ｋ　　　　－ｇｇｐｇｙ

ｃｌｉｎｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｄｒｕｒｅｓｉｓｔａｎｔ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｃａｒ　　　　　－－ｇｇ　）Ａ：ｂａｅｎｅｍｒｅｓｉｓｔａｎｔｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅ－　　　　ｐ［］，：ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｅｖｉｄｅｎｃｅＪ．ＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅｍｏｔｈｅｒ２００８，６２（１）　　　４５５５．－

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］（）：中国病原微生物杂志，展［Ｊ．２００８，３１６９７１．－

［］１２ｅｍｅｃＡ，ＫｒíｚｏｖáＬ，ＭａｉｘｎｅｒｏｖáＭ，ｅｔａｌ．Ｅｍｅｒｅｎｃｅｏｆｃａｒ　Ｎ　　　　－ｇ

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［］１３ｉａｎｎｏｕｌｉＭ，ＣｕｃｃｕｒｕｌｌｏＳ，ＣｒｉｖａｒｏＶ，ｅｔａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｅｉｄｅ　Ｇ　　　　　－ｐ

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