lncRNA调控胆固醇代谢的重大发现

文章：A novel long non-coding RNA lnc-HC binds hnRNPA2B1 to regulate expressions of Cyp7a1 and Abca1 in hepatocytic cholesterol metabolism [J]. Hepatology, 2015.  IF=11.055  （请点击下方阅读原文）

编者按肝脏作为“机体代谢中心”，在物质代谢平衡维持中起到重要作用。胆固醇代谢紊乱是代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）的一项重要临床表现。长链非编码RNAs (long non-coding RNA，lncRNAs)调节机体胆固醇代谢的具体分子机制尚未阐明。本研究旨在研究胆固醇代谢过程中起关键调控作用的lncRNA，明确该基因在胆固醇代谢过程中的作用及具体分子机制，以及影响该基因表达的上游调控机制。

本研究对HFD-MetS E3大鼠肝组织进行基因差异表达研究，鉴定了一条疾病组中显著高表达的长链非编码RNA lnc-HC。体外实验表明，lnc-HC逆向调控胆固醇分解代谢关键分子Cyp7a1和Abca1的基因表达水平；在体实验表明，lnc-HC干扰的高胆固醇大鼠模型血清学指标（包括血清Tch、TG、HDL-C的含量）被显著恢复，糖耐量基本恢复正常水平（图1）。接着，利用overexpression/knockdown实验、RNA pulldown实验以及RIP实验，我们发现lnc-HC对胆固醇代谢关键分子Cyp7a1和Abca1的调控是通过蛋白质hnRNPA2B1介导的，lnc-HC与hnRNPA2B1直接结合形成RNA-protein复合物并进一步与靶基因Cyp7a1和Abca1的mRNA结合，从而实现对靶基因mRNA稳定性及基因表达水平的降低。最后，我们通过CRISPR/Cas9基因非编码区敲除、启动子重组体及双荧光素酶报告基因系统分析，确定胆固醇高调lnc-HC的表达是通过转录因子C/EBPβ所介导的。

图1.

lnc-HC对HCD动物模型代谢性指标的恢复。a. HCD动物模型糖耐量检测。b. HCD动物模型血清学指标检测结果。

综上所述：本研究发现了一条由lnc-HC介导胆固醇代谢过程的精密正反馈调控通路（图2），为lncRNAs从转录后水平调节代谢系统的研究提供了新线索，也为胆固醇代谢和MetS的分子发病机制研究奠定坚实的理论和实验基础。

图2.

lnc-HC调控肝细胞中胆固醇代谢的分子机制图

作者简介

蓝茜博士，西安交通大学医学部讲师、生物化学与分子生物学博士后。主要研究方向为长链非编码 RNA 的鉴定及功能研究，代谢综合征易感基因的定位与克隆、分子发病机理、动物模型的构建和评价。目前已发表SCI论文11篇，主要研究成果于2015年被胃肠和肝脏病学领域的国际顶级期刊Hepatology在线发表。

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To 各位：

由于小编失误上次把lncRNA错写成了lneRNA，给各位看官以及作者造成了不小的影响，所以在此重新发布一遍。

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