程序性细胞死亡与细胞衰老

一、填空题

1. 通常用 鉴别细胞的死活，活细胞容易被 染色，死细胞容易被 染色。

2. 癌的发生涉及两类基因：肿瘤抑制基因与癌基因。肿瘤抑制基因是细胞生长的 ，它们编码的蛋白质抑制细胞生长，并阻止细胞癌变。癌基因则是细胞生长的 ，它们编码的蛋白质使细胞生长不受控制，并促进细胞癌变。

3. 青少年时期，细胞中合成的 和 的数量多，可有效清除细胞氧自由基。

4. 所谓原癌基因，即是细胞的 基因，它们编码的蛋白质在正常细胞中通常参与细胞的生长与增殖的调节，但突变后成为 基因，或改变了 的结构或改变了蛋白质的 方式导致细胞癌变。原癌基因突变成癌基因，称为原癌基因的 。有几种可能的机制：①原癌基因的 发生突变，改变了原有的基因结构，导致编码产物的性质发生变化，使其不再具有正常的活性；②原癌基因的 发生突变从而改变了结构基因表达方式， 有可能大大增加表达量；③通过 ，使不在一起的基因序列同原癌基因排列在一起，可能会合成 或 蛋白，改变了原有基因的自然活性。

5. 细胞死亡有两种形式：一种为 死亡，另一种为 死亡。前者是受到 而造成的细胞崩溃裂解；后者是细胞在一定的 或 条件下按照自身的程序结束其生存。

6. 脂褐质小体来源于 。

7. 虽然衰老的理论很多，但归纳起来主要分为两类：一类是 衰老理论，另一类是 衰老理论。

8. 转化细胞常出现肿瘤细胞的 特点，常失去原来 的特征而转变为非整倍性。

9. 从细胞的寿命看，胃壁细胞属于 的细胞，而角膜上皮细胞属于 的细胞。

10. 程序性细胞死亡与细胞坏死有三个根本的区别：① 不同；② 不同；③ 不同。

11. 人随着年龄的增大，细胞质膜中的磷脂含量逐渐下降，使质膜中胆固醇与磷脂的比值升 高，最终导致细胞质膜 的增加， 降低。

12.1961年，Hayflick 发现体外培养的人成纤维细胞具有增殖分裂的极限。来自胚胎的成纤维细胞分裂传代 次后开始衰退和死亡，而来自成年组织的成纤维细胞只能培养 次就开始死亡。

13. 细胞衰老端粒假说认为：随着细胞分裂次数的增加，端粒不断缩短。当端粒缩短到一定 程度（临界长度）时引发了 极限，细胞不再分裂。

14. 程序性细胞死亡又称细胞凋亡（apoptosis ）。apoptosis 的概念源自于希腊语，原意是

指 。 15. 年的诺贝尔生理学和医学奖授予了在器官发育和程序性细胞死亡研究领域中做出奠基性贡献的三位科学家：英国的Brenner 、Sulston 和美国的Horvitz 。他们创造性地用 作为实验模型，实现了对器官发育过程中 的原位观察，完成了 的绘制，在此基础上发现并研究了调控器官发育 的关键基因。

16. 程序性细胞死亡分为两个阶段：① ，此阶段主要接受指令并决定死亡； ② ，此阶段执行一套死亡程序，形成凋亡小体，最后被吞噬细胞吞噬和降解等。

17. 秀丽新小杆线虫有 个体细胞，但在发育过程中有 个细胞进行程序性细胞死亡。 个基因分别在不同程度上与CE 的PCD 有关。

18.caspase 是 的简称。由于caspase 家族的成员较多，它们作用时分成一些亚组被激活，每一组caspase 对应不同的激活信号。如caspase －3、 6、 7和8在 介导的程序性细胞死亡途径中起作用；而caspase-9和caspase-3一起参与线粒体中 、 介导的程序性细胞死亡。在人类，已经鉴定了 种不同的caspase 。各种caspase 都富含半脱氨酸，它们被激活后，能够在靶蛋白的特异 残基部位进行切割。在正常的细胞内，每一种caspase 都是以非活性状态存在的，这种非活性的caspase 称作 ，它是酶的非活性前体，其肽链比有活性时长一些，将多出的部分切除，就转变成有活性的caspase 。有两类caspase ，一类是 ，另一类是 ，前者激活后能够对后者进行切割并使之激活。

19. 在动物细胞线粒体介导的细胞凋亡途径中，细胞内各种胁迫信号引起 家族的促凋亡前体蛋白，如BAD 、BAX 等从 转位插入到线粒体外膜。这些蛋白质插入到线粒体外膜之后，引起线粒体膜间隙中的 向胞质溶胶释放，细胞色素C 进入胞质溶胶后与胞质溶胶中的Apafl 蛋白、前体caspase －9等组装成 复合物。前体caspase －9在Apaf －1的诱导下，通过 改变被激活，然后激活 caspase，引起程序性细胞死亡。

二、判断题

1. 研究表明，细胞中线粒体的数量随着人年龄的增大而减少，而其体积则随着年龄的增大而增大。

2. 肿瘤是一种基因性疾病，并且与先天性遗传疾病一样，可通过性细胞传递到子代而发病。

3. 在健康的成年人体的骨髓和肠组织中每小时大约有10亿个细胞死亡。

4. 决定秀丽新小杆线虫细胞自杀性死亡的细胞杀手是基因ced －9而不是基因ced-3和ced-4。

5. 癌的发生涉及两类基因：原癌基因和肿瘤抑制基因，这两类基因中的任何一个拷贝突变都会导致癌变。

6. 癌症起源于体细胞内未经纠正的突变。

7. 程序性细胞死亡是由一类特殊的胞内蛋白酶介导的，其中的一个成员能降解核纤层蛋白。

8. 可通过活体染色来判断细胞是否死亡，常用的方法是以中性红或台酚蓝染色。中性红染色时活细胞不着色，死细胞染成红色。

9. 细胞坏死往往会引起炎症，而程序性细胞死亡不会引起炎症，根本原因是细胞是否破裂。

10. 虽然龟的最高寿命是175岁，而小鼠的寿命只有几年，但它们的细胞在体外培养时分裂的极限基本相同。

11. 自由基的致衰老作用主要是将DNA 和蛋白质等重要的生命物质水解。

12. 根据caspase 蛋白在细胞程序性死亡中的作用，将它们分为三大类：调节物、衔接物和效应物caspase －9属于调节物。

13. 不带有癌基因的反转录病毒插入宿主基因组中不会引起癌变。

14. 从细胞生物学的角度看，肿瘤发生的原因是细胞分裂过快。

15. 抑癌基因突变能转变成癌基因，从而致癌。

16. 某些癌细胞能够分泌刺激自身增殖的生长因子促进自身分裂。

17. 发育中的神经元竞争有限数量的存活因子。

18. 程序性死亡的细胞之所以能够被吞噬细胞识别和吞噬，是因为这些细胞的表面具有被吞噬的信号，目前研究得最清楚的被吞噬信号是存在于程序性死亡细胞质膜脂双层外叶的磷脂酰乙醇胺分子。

19. 所有的动物细胞都有一种相类似的控制程序性细胞死亡的机制，即通过一个自杀性蛋白酶家族的介导。自杀性死亡途径受信号控制，若细胞外的信号促进程序性细胞死亡，则属于死亡的负控制；若细胞外信号抑制细胞的程序性死亡，则是死亡的正控制。

20. 细胞的恶性转化需要发生多个遗传改变，即一个细胞发生多次遗传突变，因此痛的发生是一个渐进式的过程，涉及多级反应和突变的积累。

21. 体外培养时，癌细胞通过分裂增殖并铺满培养器皿的表面形成单层后即停止分裂。

三、选择题

1. 根据细胞的寿命可以粗略地分为三类：①寿命接近于动物的整体寿命；②缓慢更新的细胞，其寿命比机体的寿命短；③快速更新的细胞。下列细胞中，属于第一类的细胞是（ ）。

A. 神经元、脂肪细胞、肌细胞 B.肝细胞、胃壁细胞

C.表皮细胞、红细胞和白细胞 D.肾皮质细胞、骨细胞、角膜上皮细胞

2. 编码P53蛋白的基因发生突变，会导致（ ）。

A.失去一个抑制蛋白，P21 B.失去一个转录因子

C. 细胞生长失控及产生肿瘤 D.以上都对

3. 下面关于RB 蛋白的作用的描述，不正确的一项是（ ）。

A.RB 蛋白的活性受磷酸化调节

B.RB蛋白作为分子开关，控制着E2F 的作用

C.RB蛋白能够被Cdk4、Cdk6／细胞周期蛋白D 复合物磷酸化

D.RB蛋白可抑制G2期所需的多种蛋白质的合成

4. 下列基因中，（ ）是秀丽新小杆线虫细胞程序性死亡的杀手基因。

A.ced-1 B.ced-3 C.ced-6 D.ces-1

5. 癌细胞的非整倍性涉及下列哪种蛋白质？（ ）

A.P53 B.RB C.Myc D.bcl-2

6.“癌细胞是单克隆的”，这句话的含义是什么？（ ）

A. 癌在个体的一生里只出现一次 B.癌细胞刺激了抗体的产生

C.癌细胞只能用一种方法来治疗 D.癌细胞起源于某个不确定的细胞的失控繁殖

7. 染色体易位导致癌变发生的原因是（ ）。

A.将一个癌基因易位到活性表达的基因座旁，如Ig 基因座

B.改变癌基因的结构

C.将一个癌基因易位到组成型异染色质区

D.通过两段编码区的融合产生一种杂种基因

8. 以下哪一项不是导致癌细胞过度生长的原因？（ ）

A.癌细胞丧失了程序化死亡机制

B.某些癌细胞能够分泌刺激自身增殖的生长因子促进自身分裂

C.癌细胞由于对密度依赖性生长抑制失去敏感性

D.癌细胞中的细胞骨架不仅少而且杂乱无章

9. 从什么角度而言，肿瘤的逐步发展就像生物进化？（ ）

A.癌症患者的幸存就像适者生存

B. 增殖速度最快的癌细胞在肿瘤中的存在量是最大的

C.肿瘤的逐步发展同时需要起始物和促进物

D.良性肿瘤细胞不能扩散到远距离的组织

10. 下列哪类基因还没被确认为癌基因（ ）。

A.编码生长因子受体的基因 B.编码膜结合离子通道的基因

C.编码细胞质蛋白激酶的基因 D.编码与不匹配修复有关的蛋白质的基因

11. 在患有成视网膜细胞瘤的儿童体内，染色体缺失的情况出现在所有细胞内，这说明了染色体畸变（ ）。

A.在视网膜细胞中发生 B.首先出现在视网膜细胞，然后延伸到其他细胞

C.在胚胎发育早期就出现 D.从父亲或母亲遗传下来的

12. 下列哪一种不是程序性死亡的特征？（ ）

A.核DNA 在核小体连接处断裂成核小体片段 B.核纤层断裂消失

C.细胞通过发芽、起泡等方式形成一些球形的突起 D.细胞破裂，释放出内容物

13.ras 基因的突变通常伴随着癌症发生，这些ras 基因的突变（ ）。

A.可以发生在v －ras 和c －ras 中

B.通常是单个氨基酸的改变，如甘氨酸一12或谷氨酸－61

C.可能导致产生组成型激活的Ras 蛋白，不能催化GTP 水解，不能被GAP 失活

D.有时通过过量表达野生型Ras 蛋白导致癌变

14.RB 基因的正常蛋白质产物有（ ）作用。

A.转录抑制 B.转录活化 C.翻译抑制 D.翻译活化

15. 在RNA 和DNA 肿瘤病毒中引发癌变的基因是（ ）。

A.仅仅在病毒基因组中发现的特异序列

B.可在宿主细胞内发现，但仅在细胞被转化后

C.可在宿主细胞内发现，甚至在正常细胞内也可以发现

D.也可在很多病原菌中发现

16. 下列哪一项不是P53的正常功能？

A.激活细胞周期抑制因子的转录 B.在DNA 修复中起作用

C.触发损伤细胞的凋亡 D.在小鼠胚胎发育中起基本作用

17. 迅速判断细胞是否死亡的方法是（ ）。

A.形态学改变 B.功能状态检测 C.繁殖能力测定 D活性染色法

18. 到目前为止所有被确定的致癌物有哪些共同点？（ ）

A. 都是在香烟的烟中发现的 B.都具有诱变性

C.都是化学物质 D.没有任何共同点

19. 患有结肠腺瘤息肉患者的细胞中，含有5号染色体上小片段的缺失，这一段后来被确认为是称为APC 肿瘤抑制基因所在的位置，在这些患者的哪些细胞内，你认为可以发现这种染色体缺失？

A.所有细胞 B.在结肠上皮的息肉细胞中 C.生殖细胞 D.癌细胞

20. 对引起家族性乳癌的基因测序时发现，这些基因编码的多肽含有锌指蛋白基序，根据这一结果，可推测此类基因产物的正常功能是（ ）。

A. 属于激素 B.属于生长因子 C.属于生长因子受体 D.属于转录因子

21. 一个癌基因编码一种生长因子受体，且是组成型表达的。下列关于表达这种基因的培养 细胞的叙述哪一项是正确的？（ ）

A. 当向介质中加入生长因子时，细胞被刺激分裂

B.培养中的细胞不会对加入的生长因子起反应

C.培养中的细胞将会停留在细胞周期的G 0期

D.上述都不正确

22. 下列解释ras 基因的改变而引起癌变的论述中，哪个是正确的？（ ）

A.c-ras基因中的碱基替换，使另一个氨基酸代替了关键的甘氨酸

B.细胞被携带v-ras 基因的肿瘤感染

C.c-ras基因与病毒的启动子相连

D.上述都是正确的

23. 细胞调亡（ ）。

A.是特定细胞的编程死亡 B.是发育中的正常现象

C.只有当Fas 与TNF 受体与其配体结合时才被诱发

D.涉及细胞核的浓缩，DNA 与蛋白质的降解以及膜的解体

24.Src 是一种膜结合酪氨酸激酶，可以成为致癌物。下列哪些关于Src 的叙述是正确的？（ ）

A.Src蛋白含有SH2、SH3、催化及阻遏结构域

B.c－Src 比V-Src 的激酶活性高

C.酪氨酸-416的自身磷酸化伴随着更高的激酶活性

D.酪氨酸-527被磷酸化伴随着更高的激酶活性

E.v-src缺少酪氨酸-527

F.酪氨酸一527被磷酸化使C 端阻遏域与N 端SHZ 域作用，维持Src 的失活；当酪氨酸-527没有发生磷酸化时，SH2可与受体结合

25. 下列因子（或蛋白质）中，参与细胞增殖调控的有（ ）。

A. 生长因子 B.DNA合成酶 C.DNA修复蛋白

D. 转录因子 E.抗凋亡蛋白

26. 下列哪项不属于细胞衰老的特征？

A. 原生质减少，细胞形状改变 B.细胞膜磷脂含量下降，胆固醇含量上升

C.线粒体数目减少，核膜内折形成皱壁 D.脂褐素减少，细胞代谢能力下降 E.核明显变化为核固缩，常染色体减少

27. 抑癌基因经常作为（ ）基因起作用，癌基因经常作为（ ）基因。

A.显性，显性 B.隐性，隐性 C.显性，隐性 D.隐性，显性

28. 机体中寿命最长的细胞是（ ）。

A. 红细胞 B.表皮细胞 C.白细胞 D.神经细胞

29. 细胞凋亡与细胞坏死最主要的区别是（ ）。

A. 细胞核肿胀 B.内质网扩张 C.细胞变形 D.炎症反应

30. 原癌基因的正确含义是（ ）。

A.细胞中固有的基因，不恰当表达可造成细胞癌变

B.由病毒感染传给细胞的致癌基因

C.能编码生长因子的基因，同时也表达合成癌蛋白

D.编码生长因子受体的基因，同时也编码癌蛋白

四、简答题

1. 比较编码生长因子的癌基因和编码生长因子受体的癌基因。

2. 原癌基因的作用是什么？

3. 患有成视网膜细胞瘤的儿童体内的染色体缺失发生在什么位置？

4. 如果在所有的人细胞中抑癌基因以异常的高浓度进行表达，可以吗？解释答案。

5. 大剂量电离辐射的一个重要的生物学效应是阻断细胞分裂，清简要回答下列问题：

（1）这是如何发生的？

（2）如果细胞有一种突变使细胞受到照射后不会停止细胞分裂，将发生什么情况？

（3）如果（2）中的突变细胞未经照射，该突变将会有什么样的生物学效应？

（4）如果成人接受大剂量的照射而使体内细胞停止分裂，在几天内就会死亡，说明什么？

6. 细胞坏死的主要特征是什么？

7. 细胞凋亡的主要特征是什么？

8. 为什么电离辐射会阻止细胞分裂？

9. 反转录病毒携带的癌基因会导致癌症发生，但它们在正常染色体上同样的基因却不会。为什么？

10. 抑癌基因的作用是什么？

11. 转化细胞中的非整倍化的含义是什么？

12.P53蛋白如何通过控制细胞周期进行抑癌作用？

13. 比较肿瘤病毒基因与癌基因。

14. 细胞凋亡及肿瘤发生有什么联系？

六、问答题

1. 如何判断细胞的死亡？

2.P53蛋白如何获知DNA 损伤信号并导致修复？

3. 简述参与秀丽新小杆线虫的细胞程序性死亡基因的分组及相关作用。

4. 为什么抑癌基因是隐性基因，而癌基因表现为显性基因作用？

5. 除了Cdk 抑制蛋白积聚和Cdk 消失两个原因外，细胞还会通过哪些可能的机制来“感知自身的年龄”从而限制细胞继续分裂的次数？

6. 癌细胞为什么不受机体的约束而恶性增殖？

7. 为什么细胞程序性死亡与细胞坏死是不同的死亡机制？程序性细胞死亡完成得干净利落。有条不紊，在此过程中细胞从内部破坏其自身，避免细胞内容物泄漏至胞外。如果细胞是以这种方式死亡，将会发生什么严重的后果？

8. 举例说明细胞内源信号对程序性细胞死亡的激发。

9. 自由基如何对细胞产生伤害？

10. 良性和恶性肿瘤的主要导同是什么？

11. 酗酒者及肝癌患者的肝细胞都会发生增殖，试阐述其不同的诱发机制。

12. 比较患有家族性成视网膜细胞瘤儿童的肿瘤和患有偶发性成视网膜细胞瘤儿童的肿瘤。

13. 为什么覆盖肠内表面的上皮细胞频繁地更新，而大部分神经元的寿命可与个体的寿命相同？

14. 突变的转录因子怎样导致细胞转化？

15. 什么是衰老的端粒假说？

16.P53蛋白含有哪些功能结构域？哪些在肿瘤细胞中发生了突变？

17. 试述肿瘤细胞的增殖特征。

18. 什么是癌细胞的分化与去分化？

19. 细胞衰老的特征一般有哪些？

七、名词释义

1.Hayflick 界限（Hayflick limit）

2. 坏死（necrosis ）

3. 程序性细胞死亡（programmed cell death）

4. 细胞衰老（cellular aging，cell senescence）

5. 凋亡小体（apoptotic body）

6. 抑癌基因（tumor suppressor gene）

7. 癌基因（oncogene ）