白塞病诊断和治疗指南

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白塞病诊断和治疗指南

中华医学会风湿病学分会

ｌ概

述

白塞病（Ｂｅｈｅｅｔ，ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＢＤ）又称贝赫切特病、口一眼一生殖器三联征等。是一种慢性全身性血管炎症性疾病，主要表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害，也可累及血管、神经系统、消化道、关节、肺、肾、附睾等器官，大部分患者预后良好，眼、中枢神经系统及大血管受累者预后不佳。

本病在东亚、中东和地中海地区发病率较高，又被称为丝绸之路病。好发年龄为１６—４０岁。男性患者血管、神经系统及眼受累较女性多且病情重。２临床表现

本病全身各系统均可受累。有时患者需经历数年甚至更长时间才相继出现多种临床症状和体征。

２．１

口腔溃疡：几乎１００％患者均有复发性、痛性口腔溃疡

（ＡＤｈｔｈｏｕｓｕｌｃｅｒａｔｉｏｎ，阿弗他溃疡），多数患者为首发症状。溃

疡可以发生在口腔的任何部位，可为单发，也可成批出现，圆形或椭圆形，边缘清楚，深浅不一，底部有黄色覆盖物，周围为一边缘清晰的红晕，大约１～２周后自行消退而不留瘢痕。复发性口腔溃疡是诊断本病的最基本必备症状。

２．２生殖器溃疡：约７５％患者出现生殖器溃疡，病变与口腔溃疡基本相似，但出现次数少。溃疡深大，疼痛剧，愈合慢。受累部位为外阴、阴道、肛周、宫颈、阴囊和阴茎等处。有患者可因溃疡深而致大出血。

２．３眼炎：约５０％患者有眼炎，双眼各组织均可累及。表现为视物模糊、视力减退、眼球充血、疼痛、畏光流泪、异物感、头痛等，致旨率可达２５％，是本病致残的主要原因。最常见的眼部病变为色素膜炎（ｕｖｅｉｔｉｓ），可伴有或不伴有前房积脓，后葡萄膜炎和视网膜炎可影响视力。

２．４皮肤病变：皮损发生率高，可达８０％。９８％，表现多种多样，有结节性红斑、脓疱疹、丘疹、痤疮样皮疹等。同一患者可有一种以上的皮损。特别有诊断价值的皮肤体征是结节红斑样皮损和对微小创伤（针刺）后的炎症反应。

２．５神经系统损害：又称神经白塞病，可有多部位受累，发病率约为５％～５０％，少数（５％）可为首发症状。中枢神经系统受累较多见，可有头痛、Ｈｏｍｅｒ综合征、假性球麻痹、癫痫、无菌性脑膜炎、视乳头水肿、偏瘫、失语、截瘫、感觉障碍、精神异常等。周围神经受累较少，表现为四肢麻木无力、周围型感觉障碍等。神经系统损害患者多数预后不佳，脑干和脊髓病损是本病致残及死亡的主要原因之一。

２．６消化道损害：又称肠自塞病，发病率为１０％一５０％。从口

ＤＯＩ：１０．３７６０，ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—７４８０．２０１１．０５．０１５

万方数据

・诊治指南：

可有溃疡穿孔，甚至可因大出ｍ等并发症而死亡。

困难等。大量咯血可致死亡。

肾脏、心脏损害较少见。附睾炎发生率不高但较具特异口腔溃疡、眼炎、生殖器溃疡以及特征性皮肤损害，另外出现ｔｅｓｔ）：用２０号无菌针头在前臂ｃｍ沿纵向稍作捻转后退出，２４～４８ｍｍ的毛囊炎样小红点或脓疱疹样改变胃肠钡剂造影及内窥镜、血管造影、彩色多普勒检查有助的弥漫性渗出或圆形结节状阴影，肺梗死时可表现为肺门周围的密度增高的模糊影。高分辨率ｃＴ或肺血管造影、同位素

腔到肛门的全消化道均可受累，溃疡可为单发或多发。严重者２．７血管损害：本病的基本病变为血管炎，全身大小血管均可累及，约１０％～２０％患者合并大中血管炎，是致死致残的主要原因。动脉壁的弹力纤维破坏及动脉管壁内膜纤维增生，造成动脉狭窄、扩张或产生动脉瘤，临床出现相应表现。静脉系统受累较动脉系统多见。２５％左右患者发生表浅或深部的血栓性静脉炎及静脉血栓形成，造成狭窄与栓塞。

２．８肺部损害：肺部损害发生率较低，但大多病情严重。肺动脉瘤体破裂时可形成肺血管一支气管瘘，致肺内出血；肺静脉血栓形成可致肺梗死；肺受累时患者有咳嗽、咯血、胸痛、呼吸２．９其他：半数左右的患者有关节症状，表现为局限性、非对称性关节炎。人类白细胞抗原（ＨＬＡ）一Ｂ２７阳性患者可有骶髂关节受累，出现与强直性脊柱炎相似表现。

性。妊娠可使多数患者病情加重，可有胎儿宫内发育迟缓，产后病情大多加重。３诊断要点

３．１临床表现：病程中有医生及患者观察和记录到的复发性大血管或神经系统损害高度提示白塞病的诊断。

３．２实验室检查：无特异性实验室检查异常。活动期可有红细胞沉降率增快、ｃ反应蛋白升高；部分患者冷球蛋白阳性。ＨＬＡ—Ｂ５阳性率较高，与眼、消化道病变相关。

３．３针刺反应试验（ｐａｔｈｅｒｇｙ屈面中部斜行刺入约０．５ｈ后局部出现直径＞２为阳性。此试验特异性较高且与疾病活动性相关，阳性率约６０％～７８％。静脉穿刺或皮肤创伤后出现的类似皮损具有同等价值。

３．４特殊检查：神经白塞病常有脑脊液压力增高，白细胞数轻度升高。急性期磁共振成像（ＭＲＩ）的检查敏感性高达９６．５％，可以发现在脑干、脑室旁白质和基底节处的增高信号。慢性期ＭＲｌ检查时应注意与多发性硬化相鉴别。

诊断病变部位及范围。肺ｘ线片可表现为单或双侧大小不一肺通气艟注扫描等均有助于肺部病变诊断。

・３４６・

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３．５诊断标准：本病诊断主要根据临床症状，应注意详尽的病史采集及典型的临床表现。目前较多采用国际白塞病研究组于１９８９年制定的诊断标准，见表１。

表１白寨病国际诊断（分类）标准

临床表现定义

反复口腔溃疡

由医生观察到或患者诉说有阿弗他溃疡。１年内反复发作至少３次

加以下任何２项反复外阴溃疡

由医生观察到或患者诉说外阴部有阿弗他溃

疡或瘢痕

眼病变前和（或）后色素膜炎、裂隙灯检查时玻璃体内有细胞出现或由眼科医生观察到视网膜血管炎

皮肤病变由医生观察到或患者诉说的结节性红斑、假性毛囊炎或丘疹性脓疱；或未服用糖皮质激素的非青春期患者出现痤疮样结节

针刺试验阳性试验后２４～４８ｈ由医生看结果

有反复口腔溃疡并有其他４项中２项以上者，町诊断为本病。上述表现需除外其他疾病。

其他与本病密切相关并有利于诊断的症状有：关节痛或关节炎、皮下栓塞性静脉炎、深部静脉栓塞、动脉栓塞和（或）动脉瘤、中枢神经病变、消化道溃疡、附睾炎和家族史。

应用标准时注意：并非所有白塞病患者均能满足上述标准，国际白塞病研究组的标准不能替代具体患者的临床诊断。

３．６鉴别诊断：本病以某一系统症状为突出表现者易误诊为其他系统疾病。以关节症状为主要表现者，应注意与类风湿关节炎、赖特（Ｒｅｉｔｅｒ）综合征、强直性脊柱炎相鉴别；皮肤黏膜损害应与多形红斑、结节红斑、梅毒、Ｓｗｅｅｔ病、Ｓｔｅｖｅｎｓ—Ｊｏｈｎ—ｓｏｎ综合征、寻常性痤疮、单纯疱疹感染、热带口疮（ｓｐｍｅ）、系统性红斑狼疮、周期性粒细胞减少、艾滋病（ＡＩＤｓ）相鉴别；胃肠道受累应与克罗恩病（ｃｍｈｎ病）和溃疡性结肠炎相鉴别；神经系统损害与感染性、变态反应性脑脊髓膜炎、脑脊髓肿瘤、多发性硬化、精神病相鉴别；附睾炎与附睾结核相鉴别。４治疗原则及方案

本病目前尚元公认的有效根治办法。多种药物均可能有效，但停药后易复发。治疗的目的在于控制现有症状，防治重要脏器损害，减缓疾病进展。治疗方案依临床表现不同而采取不同的方案。４．１一般治疗

急性活动期应卧床休息。发作间歇期应注意预防复发，如控制口、咽部感染，避免进食刺激性食物，伴感染者可行相应的治疗。４．２局部治疗

口腔溃疡可局部用糖皮质激素膏、冰硼散、锡类散等，生殖器溃疡用ｌ：５０００高锰酸钾清洗后加用抗生素软膏；眼部损害需眼科医生协助治疗，眼结、角膜炎可应用糖皮质激素眼

万方数据

膏或滴眼液，眼色素膜炎须应用散瞳剂以防止炎症后粘连，重症眼炎者可在球结膜下注射糖皮质激素。４．３全身药物治疗

４．３．１

非甾体抗炎药（ＮｓＡＩＤｓ）

具消炎镇痛作用，对缓解发热、皮肤结节红斑、生殖器溃

疡疼痛及关节炎症状有一定疗效。多种ＮｓＡＩＤｓ可供选用（见类风湿关节炎治疗）。４．３．２秋水仙碱（ｃｏｌｃｈｉｃｉｎｅ）

可抑制中性粒细胞趋化，对关节病变、结节红斑、口腔和生殖器溃疡、眼色素膜炎均有一定的治疗作用，常用剂量为

０．５

ｍｇ，每日２—３次。应注意肝肾损害、粒细胞减少等不良反

应。

４．３．３沙利度胺（ｔｌｌａｌｉｄｏｍｉｄｅ）

用于治疗口腔、生殖器溃疡及皮肤病变。剂量为２５～５０

ｍｇ肷，每日３次。妊娠妇女禁用，可导致胎儿畸形（详见强直

性脊柱炎用药），另外有引起神经轴索变性的不良反应。４．３．４氨苯砜（ｄａｐｓｏｎｅ）

具有抑菌及免疫抑制作用，抑制中性粒细胞趋化。用于治疗口腔、生殖器溃疡，假性毛囊炎，结节红斑。常用剂量１００

ｍ州。不良反应有血红蛋白降低、肝损害、消化道反应等。

４．３．５糖皮质激素

根据脏器受累及病情的严重程度酌情使用，突然停药易导致疾病复发。重症患者如严重眼炎、中枢神经系统病变、严重血管炎患者可静脉应用大剂量甲泼尼龙冲击，１０００ｍ州，

３—５

ｄ为１个疗程，与免疫抑制剂联合效果更好。长期应用糖

皮质激素有不良反应（见系统性红斑狼疮用药）。４．３．６免疫抑制剂

重要脏器损害时应选用此类药，常与糖皮质激素联用。此类药物不良反应较大，用药期间应注意严密监测。

４．３．６．１硫唑嘌呤（ａｚａｔｈｉｏＤ而ｎｅ，ＡｚＡ）：是白塞病多系统病变的主要用药。用量为２～２．５ｍｇ・ｋｇ－－・ｄ一，口服。可抑制口腔溃疡、眼部病变、关节炎和深静脉血栓，改善疾病的预后。停药后容易复发。可与其他免疫抑制剂联用，但不宜与干扰素一ｑ联用，以免骨髓抑制。应用期间应定期复查血常规和肝功能等。

４．３．６．２

甲氨蝶呤（ｍｅ出ｏｔｒｅｘａｔｅ，ＭＴｘ）：每周７．５～１５ｍｇ，口服

或静脉注射。用于治疗神经系统、皮肤黏膜等病变，可长期小剂量服用。不良反应有骨髓抑制、肝损害及消化道症状等。

４．３．６．３

环磷酰胺（ｃｙｅｌｏｐｈｏｓｐｈ踟ｉｄｅ，ＣＹＣ）：在急性中枢神经

系统损害或肺血管炎、眼炎时，与泼尼松联合使用，可口服或

大剂量静脉冲击治疗（每次用量Ｏ．５—１．０咖ｚ体表面积，每３—

４周１次或０．６ｇ，次，每２周１次）。使用时嘱患者大量饮水，以避免出血性膀胱炎的发生，此外可有消化道反应及白细胞减少等（见系统性红斑狼疮用药）。

４．３．６．４环孢素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ，ｃｓＡ）：对秋水仙碱或其他免疫抑制剂疗效不佳的眼白塞病效果较好。剂量为每日３～５ｍｇ／ｋｇ。因其神经毒性可导致中枢神经系统的病变，一般不用于白塞病合并中枢神经系统损害的患者。应用时注意监测血压，肾功能损害是其主要不良反应。

主坐匝邕壁ｉ堂盘查垫！！生５旦筮１５鲞箜§翅鱼选！Ｂ地坠磐ｇ照，丛垦Ｙ垫！！，ｙ塑．竖，№：５４．３．６．５柳氮磺吡啶（ｓｕｌｆａｓａｌ北ｉ鹏，ｓｓｚ）：剂量３￣４ｇ，ｄ，分３４次口服。可用于肠白塞病或关节炎患者，应注意药物的不良反应。

４．３．６．６苯丁酸氮芥（ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ，ｃＢｌ３４８）：由于不良反应较大，目前应用较少。可用于治疗视网膜、中枢神经系统及血管病变。用法为２ｍｇ，每日３次。持续使用数月直至病情稳定后减量维持。眼损害应考虑用药２—３年以上，以免复发。不良反应有继发感染，长期应用有可能停经或精子减少、无精。４．３．７生物制剂

４．３．７．１干扰素一ｄ一２ａ：对关节损伤及皮肤黏膜病变有效率较高，有治疗难治性葡萄膜炎、视网膜血管炎患者疗效较好的报道。起始治疗为干扰索一值一２ａ每日６００万ｕ皮下注射，治疗有效后逐渐减量，维持量为３００万ｕ每周３次，部分患者可停药。不良反应有抑郁和血细胞减少，避免与硫唑嘌岭联用。

４．３．７．２肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）一ｄ拮抗剂：英夫利西单抗（ｉ玎一ｎｉｘｉｍａｂ）、依那西普（ｅｔ明ｅ品ｅｐｔ）和阿达木单抗（ａｄａｌｉｍｕｍａｂ）均有治疗白塞病有效的报道。可用于ＤＭＡＲＤｓ抵抗的白塞病患者的皮肤黏膜病变、葡萄膜炎和视网膜炎、关节炎、胃肠道损伤以及中枢神经系统受累等。ＴＮＦ—ｄ拮抗剂起效迅速，但停药易复发，复发患者重新应用仍有效。要注意预防感染，尤其是结核感染。４．３．８其他

４．３．８．１雷公藤制剂：可用于口腔溃疡、皮下结节、关节病、眼炎的治疗。对肠道症状疗效较差。

４．３．８．２抗血小板药物（阿司匹林、潘生丁）及抗纤维蛋白疗法（尿激酶、链激酶）：目前尚无直接证据可用于治疗白寒病的血栓疾病，使用时应谨慎，以免引起血管瘤破裂出血。明确诊断的新近形成的血栓可溶栓抗凝治疗。溶栓可静脉应用链激酶、尿激酶；抗凝可选用低分子肝素皮下注射或华法令２～８ｍｇ／ｄ口服［需监测凝血酶原时间，维持困际标准化比值（ＩＮＲ）在２～２．５］。有出血倾向、脑卒中、手术、未控制的Ｉ岛血压、肝功能、肾功能障碍、视网膜出血性病变等患者禁用溶栓抗凝治疗。

４．３．８．３抗结核治疗：如患者有结核病或有结核病史，结核菌素纯蛋自衍生物（ＰＰＤ）皮试强阳性（５ｕ有水疱）时，可试行抗结核治疗（三联）至少３个月以上，并观察疗效。

万方数据

４．４手术治疗

一般不主张手术治疗，动脉瘤具有破裂风险者可考虑手’朱治疗。慢性期患者应首先选用糖皮质激素联合环磷酰胺治疗。重症肠白塞病并发肠穿孔时可行急诊手术治疗，但术后复发率可高达５０％，故选择手术治疗应慎重。血管病变手术后也可于术后吻合处再次形成动脉瘤，采用介入治疗可减少手术并发症。手术后应继续应用免疫抑制剂可减少复发。眼失明伴持续疼痛者可手术摘除。

４．５自塞病主要器官受累的参考治疗方案

４．５．１眼病：任何白塞病炎症性眼病的治疗均需全身应用糖皮质激素和早期应用硫唑嘌呤。严重眼病视力下降≥２级和（或）有视网膜病变建议糖皮质激素、硫唑嘌呤联合环孢素Ａ或生物制剂治疗。需警惕糖皮质激素导致继发的白内障、青光眼等。

４．５．２大血管病变：目前尚无充分对照研究的证据指导白塞病大血管病变的治疗。急性深静脉血栓推荐使用糖皮质激素联合免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素Ａ。周围动脉瘤有破裂风险，可采用手术联合免疫抑制剂治疗。肺动脉瘤手术病死率较高，主要用免疫抑制剂治疗，紧急情况可试行动脉瘤栓塞术。

４．５．３

胃肠道病变：除急症需手术外，应首先使用糖皮质激

素、ｓｓｚ、硫唑嘌呤。难治性病例可选用ＴＮＦ一仅拮抗剂或沙利度胺。必要时行回肠结肠部分切除术，但术后复发率和二次手术率高。硫唑嘌呤可用于术后的维持治疗以减少二次手术率。４．５．４神经系统病变：脑实质损害可使用糖皮质激素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、干扰素一ｄ和ＴＮＦ＿ｎ拮抗剂。急性期需大剂量糖皮质激素冲击（常用静脉甲泼尼龙１０００ｍｇ，ｄ冲击３—７次）后口服糖皮质激素维持治疗２～３个月。联合应用免疫抑制剂可防止复发和减缓疾病进展。

４．５．５黏膜皮肤病变：可进行专科局部治疗。难治性皮肤黏膜病变町使用硫唑嘌呤、沙利度胺、生物制剂。

本病一般呈慢性，缓解与复发可持续数周或数年，甚至长达数十年。在病程中可发生失明、腔静脉阻塞及瘫痪等。本病由于中枢神经系统、心血管系统、胃肠道受累偶有致死。

（收稿日期：２０１１加３－０８）

（本文编辑：臧长海）

白塞病诊断和治疗指南

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3.赛音其木格 白塞病合并急性粒细胞白血病部分分化型一例[期刊论文]-内蒙古医学杂志 2013(3)4.韦无边.卢柳伊.黄谢梅 白塞病发病机制研究及治疗进展[期刊论文]-亚太传统医药 2013(5)5.安琦.褚代芳.王凤.王天.马飞燕.余咏 补虚活血解毒法治疗白塞病2例[期刊论文]-陕西中医 2013(1)6.马国伟.王倩.周文亮.李涛 白塞病致咽腔大出血一例[期刊论文]-中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2013(8)7.刘辉.刘秀鹏 肠白塞病一例诊治并文献复习[期刊论文]-中国全科医学 2012(23)8.傅婧.胡海霞.张荷 飞行员典型贝赫切特综合征一例[期刊论文]-中国疗养医学 2012(6)9.孙家珍.郭兰 白塞病的心血管系统损害临床表现[期刊论文]-岭南心血管病杂志 2012(5)

10.王蓓.史朗峰.薛元媛.赵重波.李颖.刘华 神经白塞病2例报道并文献复习[期刊论文]-中国临床神经科学2013(2)

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