肠癌靶向治疗首选爱必妥

搜狐健康 08-17 09:12 大

结直肠癌是常见的高危害消化道恶性肿瘤，全球每年新发病例约120万例。近年来，随着人们生活水平的提高，饮食习惯与结构的改变，加之人口老龄化趋势影响，我国结直肠癌的发病率和死亡率增长迅速，而且，发病年龄明显提前，目前，我国结直肠癌中位发病年龄为58岁，比欧美等国家提前12～18年。

结直肠癌治疗方法包括传统的手术、放疗、化疗，以及近年来发展迅速的靶向治疗。目前，我们国家60-70%以上的结直肠癌病人都是中晚期的，真正早期发现率非常低，所以通过手术治疗以后，可能还需要再进行辅助的药物治疗，有些直肠癌的病人术前就需要进行辅助的药物治疗。

近年来，针对肿瘤来讲，不单纯是结直肠癌，药物治疗中的靶向药物治疗可以说发展非常非常迅速。靶向治疗是针对肿瘤细胞的某个靶部位进行治疗，并且这个靶位点是肿瘤细胞繁殖的主要环节，这样药物在控制肿瘤的同时可以减少对其他正常身体细胞的不良作用。

随着靶向治疗疗效与基因分型相关研究的深入，靶向药物已成为结直肠癌个体化治疗和综合治疗的新选择，靶向治疗策略也从结直肠癌的三线或二线治疗推进到了一线治疗。靶向药物的出现改善了结直肠癌患者的治疗预期，其与化疗药物的联合进一步延长了患者的生存期。

表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）是结直肠癌药物治疗最主要的两个靶点，分别对应的药物是爱必妥（西妥昔单抗）和安维汀（贝伐单抗），目前在国内，两个药物都已经上市并获得结直肠癌的适应症。

爱必妥和安维汀分别作用于肿瘤细胞不同的信号传导通路，但是目前的临床研究均未证实两者联合使用可以让结直肠患者获益，所有的研究都以阴性结果而告终。

那对于晚期的结直肠癌患者，在一线治疗时，该如何选择靶向治疗药物，尤其是针对K-ras基因野生型的患者，成为亟待解决的问题。

爱必妥主要用于K-ras基因野生型的结直肠癌患者，其相关临床研究Crystal和OPUS研究均证实爱必妥联合目前临床常用的标准化疗方案可以显著延长K-ras基因野生型患者的生存期，而安维汀到目前为止，并未找到有针对性的基因标记来指导用药。卫生部医政司正式对外发布的《结直肠癌诊疗规范》（2010年版）中强调：确定为复发或转移性结直肠癌时，应明确K-ras基因状态。

2013年美国临床肿瘤学会年会公布的一项德国III期临床试验回答了以上的问题，研究结果表明，一线治疗转移结直肠癌使用爱必妥联合FOLFIRI的一线治疗方案效果优越，而安维汀可作为二线治疗。

这项名为FIRE-3的III期临床试验提出，一线治疗转移结直肠癌使用爱必妥联合FOLFIRI化疗方案（亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康）较之安维汀联合FOLFIRI化疗方案可使患者增加约4个月的生存获益。

在美国临床肿瘤学会年会公布研究结果后，2013年7月的世界胃肠道肿瘤大会上德国合作研究者小组AIO（肿瘤学会）报告了将爱必妥与安维汀进行比较的头对头III期临床试验FIRE-3研究的补充数据。

补充数据显示，关于入组患者的后续二线治疗中，不管是靶向治疗，还是化疗方案的选择，两组均保持均衡，即FIRE-3研究中两组患者的总生存期差异，并不是因为二线治疗的差异造成的。

'从目前补充的数据来看，西妥昔单抗组的总生存期增加并不是归因于二线治疗中生物制剂的交叉或化疗方案的不均衡，'FIRE-3主要研究者慕尼黑市路德维希 - 马克西米利安大学的Volker Heinemann教授说。'我们希望，对于这项研究的进一步分析可提供对（靶向药物）治疗顺序中重要作用的认识。'

Sebastian Stintzing博士指出：'从目前的数据得出的结论表明，对于KRAS野生型晚期结直肠癌患者，可处方爱必妥用于一线治疗，而安维汀用于二线治疗。'

FIRE-3是德国慕尼黑市路德维希 - 马克西米利安大学牵头进行的一项独立、随机、对照的头对头III期试验。FIRE-3试验在欧洲进行，共纳入752例晚期结直肠癌患者，其中592例患者被确诊患有KRAS野生型肿瘤。将其中的297例患者随机分配到爱必妥+FOLFIRI治疗组，295例患者随机分配到安维汀+FOLFIRI治疗组。爱必妥联合FOLFIRI已被批准作为KRAS野生型晚期结直肠癌的一线治疗。

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